2025 ASCO前沿速递 | mCRPC患者生存纪录刷新！超45个月！

泌尿肿瘤康复君

来源:觅健 2025-02-18 19:00:00

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2025年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）于当地旧金山时间2月13日至15日隆重举行。本次研讨会汇聚了来自全球的顶尖医学专家，展示了前沿的研究成果，标志着泌尿生殖系统肿瘤领域的又一次重大突破。

想知道前列腺癌临床领域有哪些研究成果？这就和觅健科普君一起来深入了解一下吧！

达罗他胺 ADT：mHSPC治疗新突破，疗效与安全兼备

基于三期ARANOTE研究，评估了达罗他胺联合ADT在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者中的疗效与安全性，并根据疾病负荷（高瘤负荷 [HV] 与低瘤负荷 [LV]）进行亚组分析。研究将mHSPC患者按2:1随机分配至达罗他胺600 mg每日两次联合ADT组或安慰剂联合ADT组。

研究结果显示，达罗他胺联合ADT在HV和LV亚组中均显著延长了影像学无进展生存期（rPFS）。在LV亚组中，达罗他胺使患者影像学进展或死亡风险降低70%，中位rPFS尚未达到；而在HV亚组中，达罗他胺降低了40%的风险，使中位rPFS延长至30.2个月，相较之下，安慰剂组的中位rPFS为19.2个月。

此外，达罗他胺显著延缓了转变为去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的时间以及PSA进展时间，同时达到了PSA <0.2 ng/mL的患者比例也显著高于安慰剂组。安全性方面，无论在HV还是LV亚组，治疗相关不良事件（TEAEs）的发生率均较低且相似，与总体人群数据一致，且因治疗相关不良事件而停药的比例在各亚组之间无显著差异。

综上，达罗他胺联合ADT在mHSPC患者中表现出较安慰剂联合ADT更为显著的疗效，同时在不同疾病负荷条件下均具有良好的耐受性。

图片来源：摄图网

生存纪录刷新：mCRPC患者生存期超45个月

2月13日，辉瑞正式宣布了III期TALAPRO-2研究的最新结果，该研究评估了Talzenna（他拉唑帕尼，PARP抑制剂）联合Xtandi（恩扎卢胺，雄激素受体抑制剂）在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的疗效与安全性。与标准治疗方案（恩扎卢胺联合安慰剂）相比，该联合治疗方案显著延长了患者的总生存期（OS），这一成果已于2025年ASCO GU大会上以口头报告的形式展示。

本研究纳入了两类患者：一类为未预先选定同源重组修复（HRR）基因突变状态的患者，另一类为携带HRR基因突变（HRRm）的患者。总体分析显示，在全人群中，Talzenna联合Xtandi组的中位OS达到45.8个月，而对照组（恩扎卢胺联合安慰剂）的中位OS为37.0个月。在HRRm亚组中，该优势更为明显，Talzenna联合Xtandi组的中位OS为45.1个月，而对照组仅为31.1个月。

此外，2025年ASCO GU大会公布的最新影像学无进展生存期（rPFS）数据显示，在全人群中，Talzenna联合Xtandi组的中位rPFS为33.1个月，而对照组仅为19.5个月，显示该联合治疗方案可降低33%的影像学疾病进展或死亡风险；在HRRm人群中，Talzenna联合Xtandi组的中位rPFS为30.7个月，对照组为12.3个月，风险降低幅度达到53%。

这一研究成果标志着Talzenna联合Xtandi成为首个在随机对照研究中证实PARP抑制剂联合雄激素受体抑制剂能显著延长mCRPC患者总生存期的治疗方案。更为重要的是，无论患者是否携带HRR基因突变，该联合治疗方案均显示出具有统计学显著性和临床意义的OS改善，为mCRPC患者的治疗提供了新的突破性选择。

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创新ADT方案：雌二醇贴片助转移性前列腺癌患者获益

STAMPEDE是一项多臂、多阶段平台试验，其嵌入式随机Ⅱ期部分纳入了79例计划接受雄激素受体途径抑制剂（包括阿比特龙、恩扎卢胺或阿帕他胺）治疗的患者（中位年龄为69岁）。这些患者被随机分配接受两种不同的治疗方案：一组接受LHRHa治疗，另一组则接受经皮雌二醇治疗（贴片释放剂量为100 µg/24小时，当患者睾酮水平降至1.7 ng/mL或以下时，每2周更换3个贴片）。

在随访6个月时，两个治疗组中均有61%的患者其前列腺特异性抗原（PSA）水平降至0.2 ng/mL或更低。经皮雌二醇治疗组的患者潮热发生率低于LHRHa组：经皮雌二醇组中2级潮热的发生率仅为5%，而LHRHa组为24%。此外，经皮雌二醇组的任何级别高血压发生率也较低（分别为5%与17%）。然而，与此同时，经皮雌二醇组的男性乳房发育率显著升高，其中1级和2级男性乳房发育的比例分别为35%和8%，而LHRHa组则分别为10%和0%。

该研究表明，在接受雄激素受体通路抑制剂治疗的转移性前列腺癌患者中，达到了相似的PSA下降效果，经皮雌二醇治疗不仅在改善部分副作用（如潮热和高血压）方面具有优势，而且显示出良好的治疗耐受性。尽管经皮雌二醇组男性乳房发育的发生率较高，但这一不良反应在权衡整体疗效和安全性后，仍使得雌二醇贴片成为一种有前景的ADT治疗选择。

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核素技术再升级：双核素组合开创mCRPC治疗新纪元

一项针对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者开展的I期临床试验显示，入组对象为病情出现进展且在接受本试验前至少接受过一次雄激素受体通路抑制剂和化疗药物治疗（或因体能不佳/拒绝进一步治疗而无法接受常规治疗）的患者，同时要求至少存在1个68Ga-PSMA-11 PET/CT阳性病灶。患者接受联合治疗方案，包括锕-225（225Ac）-J591（一种α放射性同位素标记的单克隆抗体）与177Lu-PSMA-I&T（一种β放射性同位素标记的小分子配体）。

试验共纳入18例患者，其中位年龄为70岁，中位PSA水平为54.5 ng/mL。研究结果显示，94%的患者在治疗后PSA水平出现下降，其中64%的患者PSA下降幅度超过50%。此外，患者的中位总生存期（mOS）为29.8个月，中位无进展生存期（mPFS）为7.3个月。

本研究证明，通过单克隆抗体靶向PSMA的α放射性同位素与小分子配体靶向的β放射性同位素的联合应用是切实可行的。该联合治疗方案的安全性良好，严重不良事件发生率较低，且长期随访未观察到新的安全性信号。几乎所有患者均呈现PSA水平下降，其中6例患者在停药后实现了持久的疾病控制。

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携带HRR突变？奥拉帕利联合阿比特龙治疗前列腺癌有新进展

约10%至15%的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者携带同源重组修复（HRR）突变。既往研究显示，奥拉帕利联合阿比特龙和泼尼松治疗可显著延长转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的无进展生存期（PFS）；然而，目前尚缺乏该联合疗法在mHSPC患者中疗效的确凿证据。PROact研究作为首个针对携带HRR突变的mHSPC患者评估奥拉帕利联合阿比特龙和泼尼松治疗效果的Ⅱ期临床试验，其最新分析结果已在ASCO GU大会上报告。

本研究共纳入30例初诊mHSPC患者，其中低瘤负荷患者占30%（9/30），高瘤负荷患者占70%（21/30）。截至2024年9月6日，中位随访时间为14个月。研究中，13例患者存在可测量病灶，其客观缓解率（ORR）达到84.6%（11/13）。其中，1例携带ATM突变的患者达到了完全缓解；另有10例患者获得部分缓解，其中包括4例BRCA2突变、2例ATM突变、2例CDK12突变、1例RAD51B突变以及1例携带三种致病基因共突变的患者。此外，2例携带BRCA2突变的患者出现了疾病进展。

以上结果初步表明，奥拉帕利联合阿比特龙和泼尼松治疗携带HRR突变的mHSPC患者具有较高的客观缓解率，并在部分患者中取得了显著的临床获益。然而，仍需进一步扩大样本量和延长随访时间，以验证该联合疗法在mHSPC患者中的长期疗效和安全性。