超80%转移性前列腺癌患者:面临骨转移风险,这4种治疗方法你必须知道!
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临床研究显示,约60%至84%的晚期癌症患者会经历不同程度的骨骼疼痛,且随着病情的发展,这种疼痛通常会加剧[1]。在前列腺癌患者中,骨转移是最为常见的远处转移类型,超过80%的转移性前列腺癌患者会出现骨转移[2]。
然而,不必过于担心,尽管骨转移是前列腺癌晚期的常见转移方式之一,但它并不意味着“末日的到来”。事实上,尽管骨转移具有挑战性,但目前已有多种有效的治疗手段可供选择,帮助患者缓解症状、改善生活质量,甚至延长生存期。
今天,觅健科普君特别邀请到 中国科学技术大学附属第一医院泌尿外科主任医师 肖峻教授 和 复旦大学附属华东医院泌尿外科主任医师 盛璐教授,与大家深度探讨前列腺癌骨转移的治疗要点。
为什么前列腺癌患者容易出现骨转移现象?发生骨转移后,会对患者的生存质量产生怎样的影响?
肖峻 教授
在中国,超过70%的前列腺癌患者在发现时已经处于晚期,而这种晚期状态通常表现为远处转移,其中最常见的转移部位是骨骼。这其实与“种子与土壤”理论密切相关,简单来说,肿瘤细胞具备通过淋巴、血液等途径向远处转移的能力,而前列腺癌细胞又特别倾向于向骨骼转移,原因在于其微环境的特性,这些特定的环境因素为前列腺癌细胞提供了“适宜的土壤”,使它们能够在骨骼中生根发芽,形成转移灶。
当前列腺癌转移到骨骼时,它的肿瘤细胞能够与骨基质中的主要成分——羟基磷灰石结合,并在新病灶处大量积聚,从而打破了骨形成与骨吸收的平衡。这个过程会导致骨结构紊乱和骨质不稳定,最终引发一系列病理性改变,造成骨转移的出现。
前列腺癌的骨转移通常发生在骨盆和脊柱等部位,其中骨盆是最常见的转移位置,其次是脊柱。而外周骨,如股骨等长骨,尤其是大腿骨,也是常见的骨转移部位之一。
因此,如果前列腺癌患者出现骨转移,必须引起高度重视。最早的症状通常是疼痛,随着转移的进展,可能会引发骨髓压迫、病理性骨折等问题,严重时甚至需要外科干预。前列腺癌患者若出现任何骨相关症状,应积极寻求治疗,进行及时干预,以改善生活质量并减缓病情进展。

图片来源:摄图网
哪些检查可以提早判断骨转移的发生?
盛璐 教授
在临床诊断中,同位素骨扫描(ECT)是最常用的骨转移初筛检查方法之一。然而,需要注意的是,ECT检测虽然能显示出同位素的浓聚区域,但这并不意味着该区域一定存在骨转移。例如,如果患者曾有病理性骨折或愈合的骨折疤痕,这些部位也可能出现同位素浓聚现象。因此,ECT检查仅作为初步筛查工具,往往需要进一步的影像学检查来确认转移的存在。
常见的进一步检查手段包括X光片和CT扫描,这两者能够评估骨质的破坏程度。对于ECT疑似转移的区域,我个人更倾向于使用磁共振成像(MRI)进行进一步扫描。磁共振不仅适用于医保范围,而且其对骨质损伤的分辨率较高,有时甚至能比ECT更早地发现转移灶。此外,MRI还能够帮助评估转移是否已经影响到骨周围的软组织,是一种非常可靠的检查方法。
随着技术的进步,PET-CT和PET-MRI逐渐成为更先进的诊断工具。它们在筛查骨转移方面展现出了更高的敏感度和特异性,某些情况下,其诊断效果甚至超过传统的ECT检查。
在前列腺癌的诊断中,近年来非常流行的PSMA(前列腺特异性膜抗原)标记物,因其与前列腺癌的相关性更强,已被应用于骨转移的诊断中。PSMA标记的核素扫描能够有效地定位前列腺癌细胞,若在骨骼上显示出显影,则强烈怀疑骨转移的可能性,提供了更精准的诊断依据。
对于一些难以判断的病例,骨穿刺或骨活检可以作为最后的确诊手段。尽管这些操作相对较少采用,主要是由骨科医生进行,但它们仍然是确保诊断准确性的重要手段。然而,随着无创检查方法的不断发展,传统的穿刺和活检在临床中的应用逐渐减少。
骨转移患者,如何做好日常生活管理?
肖峻 教授
骨转移相关事件,顾名思义,就是由前列腺癌引发的骨骼问题,通常是由于肿瘤细胞的侵蚀,导致骨骼的结构发生改变。前列腺癌的骨转移主要表现为成骨细胞和破骨细胞功能的失衡,这会引发骨质疏松,并进一步导致病理性骨折。在转移后的初期,患者可能会出现脊柱压迫、骨痛,严重的情况下甚至需要通过放疗或手术干预,如骨水泥注射或内固定手术来增强骨骼的承重能力。此外,若骨转移的病灶较大,可能还需要进行病灶切除,以减轻骨折带来的痛苦,并改善患者的生活质量。
对于已经发生骨转移的患者,如何应对骨相关事件是非常重要的。首先,患者应以积极的心态面对疾病,因为现在有许多有效的治疗方法可以帮助缓解症状,并延缓疾病的进展。与此同时,保持健康的生活方式也至关重要。
具体来说,患者应确保摄入充足的蛋白质、钙、蔬菜和水果,并补充适量的维生素D,特别是通过日晒来促进维生素D的合成。此外,适量的体育活动,如步行和慢跑,能够增强骨密度,促进骨骼健康,降低骨折风险。
同时,为了预防跌倒等事故,建议患者戒烟戒酒,避免过量饮酒,因为过度饮酒可能影响平衡,增加跌倒的风险。一旦发生跌倒,骨折的概率会大大增加,尤其是在骨转移的患者中。
定期的骨密度检测也是非常重要的,能够帮助患者及早发现骨质问题,采取相应的干预措施。此外,定期检查一些血液学指标,如肌酶、碱性磷酸酶等,能够更好地评估骨骼健康状态,及时调整治疗方案。

图片来源:摄图网
目前有哪些有效的、积极的骨转移治疗方式?
盛璐 教授
当患者发生骨转移时,首要的治疗目标是预防骨相关的不良事件,尤其是骨折和剧烈的骨痛。为了实现这一目标,治疗需要集中在改善骨密度、减缓骨骼结构的破坏,并尽可能地缓解患者的疼痛。对于出现骨转移的患者,尤其是肿瘤转移灶较少的患者,我们可以采用局部治疗手段进行有效干预。具体来说,若骨转移病灶数量较少(例如小于3处),可以考虑进行放射性粒子治疗,例如质子、重离子或放射性同位素治疗,达到局部控制的目的。这些治疗不仅可以直接作用于骨转移灶,减少肿瘤的进一步生长,还可以在短期内有效缓解疼痛,改善患者的生活质量。
然而,对于那些骨转移病灶较多的患者,治疗的重点应转向全身治疗,以控制前列腺癌本身的进展。此时,内分泌治疗仍然是控制前列腺癌的基石,它能够有效减缓全身转移灶的生长,同时通过调节体内激素水平,有助于缓解骨痛并预防进一步的骨转移。内分泌治疗的效果并非立即见效,通常需要一周左右的时间才能看到显著的改善。因此,在这段等待期间,针对骨痛的镇痛治疗是非常重要的。
除了内分泌治疗外,针对骨骼的健康还可以通过骨保护剂来进一步加强治疗。常用的骨保护剂包括单克隆抗体类药物,如地诺单抗,以及磷酸盐类药物,它们能够帮助修复骨骼、减缓骨质疏松进程,并有效预防病理性骨折的发生。这些药物通过影响骨质的代谢过程,减轻骨骼的负担,起到骨质保护作用,并延缓肿瘤相关骨病变的进一步恶化。
除了药物治疗,放疗也是治疗骨转移的常用手段。放疗不仅可以帮助缓解骨痛,还能对寡转移的病灶进行有效的局部治疗,尤其是当病灶较少且没有广泛扩散时,放疗能够提供更彻底的治疗效果。
对于那些已经发生病理性骨折的患者,尤其是发生压缩性骨折的患者,可能需要在外科医生的帮助下进行干预,采取骨骼手术如骨水泥注射或骨架支撑手术,来增强骨骼的稳定性和承重能力,从而减轻骨折带来的疼痛。
最后,随着医学进步,越来越多的新型治疗手段为骨转移患者带来了希望。例如,放射性同位素治疗(如Ra-223等)通过与骨骼中的受损区域结合,能够直接对骨转移病灶施加放射性治疗,损伤肿瘤细胞的DNA,抑制肿瘤生长,进一步控制骨转移并减缓骨骼破坏。这种治疗方法的出现,使得骨转移的治疗更加精确、有效,并为患者延长生存期提供了新的选择。
局部治疗和全身治疗的治疗顺序是?
肖峻 教授
骨转移患者的治疗方法可以分为两大类:全身性治疗和局部治疗。全身性治疗包括口服药物等,可以控制前列腺癌的全身病灶。而对于骨转移的病灶,局部治疗则主要是通过放射性粒子治疗(如放疗)来进行干预。局部放疗不仅能够缓解患者的骨痛,还可以延缓骨转移带来的疾病进展。
对于有明显骨痛的患者,外照射放疗是一种行之有效的治疗方式。研究表明,对于前列腺癌骨转移患者,尤其是伴有显著疼痛的患者,放疗可以显著改善疼痛症状,并延长患者的生存期。此外,放疗还可以作为一种止痛手段,对于那些无法通过常规止痛药物控制的疼痛,放疗可以带来明显的缓解效果。
此外,如果骨转移发生在一些可能导致严重症状的部位,比如脊柱,放疗还可以作为预防性治疗,降低骨折的发生风险。尤其是在骨转移已经导致病灶局部骨质脆弱的情况下,预防性放疗可以有效减轻骨折带来的风险和痛苦。总体而言,治疗方案的选择应当根据患者的具体情况、症状的严重程度以及转移灶的分布,进行个性化设计。

图片来源:摄图网
担心对止痛药物产生成瘾性怎么办?
盛璐 教授
骨转移是那些发生去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的患者面临的一大难题。对于这种类型的患者,由于肿瘤细胞对常规治疗产生耐药,骨转移通常变得更加难以控制。在此情况下,疼痛成为患者最大的困扰,而治疗的根本目的是控制肿瘤,减轻骨痛,并且通过有效的治疗改善生活质量。
1.止痛药物的使用:
对于骨转移的患者,尤其是中度骨痛的患者,治疗方案中常常包含镇痛药物。虽然许多人可能认为马啡是唯一的选择,但实际上,镇痛药物的种类繁多,可以根据疼痛的强度和患者的具体情况进行合理选择。对于中度疼痛,我们常使用非甾体抗炎药物,如西乐葆等,它们的效果显著,且成瘾性较低。尤其在疼痛发作前的预防性使用,可以避免疼痛的加剧和不必要的痛苦。
如果患者的疼痛持续加重,可以考虑使用透皮贴剂,如芬太尼贴剂。这种药物通过皮肤吸收,效果温和,且对胃肠道的副作用较小,患者只需每三天更换一次。
2.骨转移的局部治疗:
放射性粒子治疗(如放疗)是控制骨转移的重要手段,尤其对于疼痛明显的局部病灶,放疗可以显著缓解疼痛并延缓骨转移的进展。放疗还可用于预防性治疗,尤其是当骨转移发生在脊柱或大腿骨等承重部位时,放疗有助于减轻骨折的风险。
如果患者的病灶比较集中,且处于寡转移阶段,放疗可以达到更好的局部治疗效果,减少疾病的进一步发展。
3.全身性治疗:
在治疗CRPC患者时,内分泌治疗仍是控制骨转移的基础。通过控制肿瘤细胞的生长,内分泌治疗可以有效减缓骨转移的速度,减轻骨痛。随着治疗的发展,我们也在探索基因靶向治疗和免疫治疗,如PSMA靶向治疗,这些新的疗法可以精准靶向肿瘤细胞,并减少骨转移的发生。
4.骨保护剂的使用:
单克隆抗体类药物(如地诺单抗)以及双膦酸盐类药物,能够减缓骨质疏松的进程,减轻骨痛,并预防骨折。通过减少骨质的破坏和修复骨骼结构,骨保护剂可以显著改善患者的骨健康,降低骨相关事件的发生。
核素治疗如何为患者带来生存获益?
肖峻 教授
近年来,核素治疗已成为前列腺癌治疗领域的一个热门方法,尤其在治疗骨转移时展现出了显著的疗效。然而,许多人对核素治疗仍然存在误解,认为它与核辐射、核爆炸等相关,可能对人体造成严重危害。其实,核素治疗的原理和我们平时理解的核辐射有很大的不同,且治疗中使用的剂量非常低,带来的负面影响相对较小。
以Ra-223(镭-223)为例,它是一种新一代的放射性治疗药物,与早期的放射性核素相比,Ra-223在治疗骨转移时具有显著优势。Ra-223通过模拟钙盐与磷酸羟基磷灰石的结合,优先积聚在骨骼中,尤其是在骨吸收活跃的区域,如骨转移灶。这样,它能够精准靶向骨转移灶,并通过发射短距离的阿尔法射线,最大限度减少对其他正常组织的辐射伤害,从而降低骨髓毒性。
对于大多数放射性治疗药物而言,骨髓抑制是常见的副作用,可能导致红细胞、白细胞和血小板的减少,这也是放疗中的主要风险之一。然而,Ra-223的放射性物质具有短穿透距离,能够有效避免对骨髓的毒性影响,因此相比其他核素治疗,Ra-223的副作用较小。
Ra-223的主要作用机制是通过其放射性射线直接攻击骨转移病灶中的肿瘤细胞,破坏肿瘤细胞的DNA双链结构,抑制肿瘤细胞的增殖与再生,从而有效地控制病灶的扩展。这种靶向作用大大提高了治疗效果,同时最大程度地减少了正常组织的损伤。因此,Ra-223不仅能延长患者的生存期,还能显著改善他们的生活质量。
尽管Ra-223在治疗骨转移方面展现了良好的效果,但治疗的核心仍然是控制原发肿瘤。因此,针对转移的骨病灶,应结合全身性的治疗策略,包括内分泌治疗、免疫治疗等手段,与局部治疗相结合,形成一个完整的治疗体系。只有在控制了原发灶的情况下,才能更有效地抑制骨转移的扩展,并进一步提高治疗效果。

图片来源:摄图网
骨转移患者在复查随访过程中有哪些需注意的事项?
盛璐 教授
面对骨转移,患者和医生都不必过度担心,因为通过合理的随访与及时的干预,许多骨转移患者仍然可以拥有相对长的生存期。
针对那些低风险患者(例如PSA波动较小或PSA评分较低的患者),一般来说,患者的骨转移进展较为缓慢,治疗反应良好,这些患者通常可以每三个月进行一次随访检查,这对于及时发现问题并调整治疗方案至关重要。而对于那些风险较高的患者(如PSA评分较高、转移灶较多或耐药性较强的患者),则需要更多的影像学随访,尤其是骨转移的早期发现,可以通过PET-CT等手段更好地筛查骨转移病灶。
在影像学检查方面,随着技术的进步,CT、MRI以及PSMA PET-CT等方法已经成为了骨转移筛查的重要工具。但这些检查通常涉及较高的费用,并且部分检查项目尚未纳入医保范围。因此,医生在制定检查方案时,应该根据患者的实际情况权衡检查频率和费用问题。对于经济条件允许的患者,建议定期进行高分辨率的影像学检查,以尽早发现骨转移的病灶并采取干预措施。
临床上,很多患者在骨转移的治疗中会面临复杂的决策问题,尤其是那些治疗耐药且骨痛加重的患者。此时,个体化治疗显得尤为重要。患者的治疗方案应根据其具体的病情、影像学结果以及全身健康状况来制定,MDT(多学科团队)的协作,能够提供更加精准的治疗方案。对于症状较重的患者,可能需要提前进行局部放疗或骨保护剂治疗,以减轻骨痛和防止骨折。
骨转移作为前列腺癌晚期常见的转移形式,虽然给患者带来了很大的困扰,但通过及时的诊断和个体化治疗,仍然可以有效缓解症状、提高生活质量,并延长生存期。关键在于早期发现、合理随访和治疗,以及通过多学科团队的协作,制定最适合患者的治疗方案。同时,患者也应保持积极的心态,配合治疗,避免过度焦虑,专注于改善自身的健康状况与生活质量。
专家简介
肖峻 教授
中国科学技术大学附属第一医院
泌尿外科 主任医师
医学博士
中国科大博导、博士后工作站导师
中华医学会男科学分会 委员
中国医师协会泌尿外科医师分会 委员
中国医师协会男科与性医学医师分会 委员
中国抗癌协会男生殖系统肿瘤专委会 委员
安徽省抗癌协会泌尿男生殖肿瘤专委会 主委
安徽省循证医学学会循证泌尿外科分会 主委
安徽省医学会泌尿外科分会 副主委
安徽省医师协会泌尿外科医师分会 副主委
安徽省微创医学会泌尿外科专委会 副主委
安徽省男科学分会 副主委
世界华人泌尿外科医师协会 委员
中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会 常委
中国医学装备协会泌尿外科分会 常委
中国初级卫生保健基金会泌尿外科专委会 常委
盛璐 教授
复旦大学附属华东医院
泌尿外科 主任医师
硕士研究生导师
复旦大学附属华东医院微创外科副主任
上海市医师协会泌尿外科分会委员
上海市医学会泌尿外科分会青年委员
中国抗癌协会泌尿外科专业委员会青年委员
中国装备协会激光专业委员会委员
上海市医学会泌尿外科学分会微创学组委员
上海中西医学会围手术期分会委员
上海中医药学会男科分会委员
擅长机器人辅助腹腔镜手术及腹腔镜手术治疗泌尿系统肿瘤,特别是肾肿瘤、前列腺癌、膀胱肿瘤等微创手术;前列腺增生的激光微创手术;泌尿系统结石的各种微创手术方案选择与治疗
前列腺癌
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温馨提示
本文仅基于疾病科普分享,不能代替医院诊疗。意见仅供参考,具体治疗方式请遵医嘱。本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展,不涉及诊疗方案推荐,临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
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