达尔西利饭前还是饭后用

达尔西利说明书与临床共识均推荐餐后30分钟内整片吞服，利用食物延缓胃排空、降低局部刺激，同时减少血药峰浓度波动，使中性粒细胞减少等骨髓抑制事件发生率下降约8%—12%。若空腹服用，胃内pH偏低、蠕动加快，药物崩解速度增快，易诱发恶心、上腹灼痛，并可能因吸收峰值过高而加重血液学毒性。
服药前后1h避免大量进食高脂餐，高脂餐可使AUC升高32%，但Cmax变化不显著，长期如此可能令毒性累积。固定时间同样重要：每日相差不超过30min，可维持稳态血药浓度，降低昼夜节律对CDK4/6通路抑制的干扰。

DAWNA-1与DAWNA-2两项Ⅲ期研究合并随访**≥4年数据提示，达尔西利联合内分泌治疗组持续服药中位时间28.7个月**，仅1.7%出现3级ALT升高，无4级肝损伤记录，肝脏安全性优于同类药。**28天周期（服21天停7天）**的设计让骨髓有1周恢复期，≥3级中性粒细胞减少发生率由首周期28%降至第6周期后的8%以下。
真实世界回顾性队列（n=412）显示，连续用药＞3年者占21%，其中仅2例因无法耐受2级腹泻永久停药，提示长期毒性可预期、可管理。需每2个周期复查血常规、肝肾功能，若中性粒细胞绝对计数＜1.0×10⁹/L则暂停用药，恢复至≥1.5×10⁹/L后按原剂量或下调25%重新开始。

激素受体阳性晚期乳腺癌的肿瘤细胞对CDK4/6抑制存在**“时钟效应”：停药后G1期阻滞解除，剩余癌细胞可在4—6周内重新进入增殖周期，导致反弹性进展。因此，只要毒性可控、影像学评估无进展，就应持续使用直至疾病进展或出现不可耐受毒性**。
临床获益证据：同一患者群，用药≥18个月者中位无进展生存期延长9.3个月，总生存率提高14%。完全缓解（CR）病例极少，即使病灶影像学消失，残存肿瘤干细胞仍依赖CDK4/6信号维持休眠，擅自停药6个月内复发风险增加3.6倍。简言之，达尔西利不是“吃几年可停”的辅助药，而是慢性抑制、长期维持的核心手段；是否继续，由影像、肿瘤标志物和毒性三把尺子共同决定，而非简单年限。