林普利塞成分

林普利塞（通用名：Linperlisib，商品名：因他瑞®）是一种高选择性磷脂酰肌醇-3-激酶δ亚型（PI3Kδ）口服小分子抑制剂。其片芯为20mg/片的黄色薄膜衣片，辅料包含微晶纤维素、交联聚维酮、羟丙甲纤维素等常规制药赋形剂，无动物源成分。药物通过阻断PI3Kδ→AKT信号通路，诱导恶性B细胞凋亡并抑制肿瘤微环境内促生存因子的释放，对滤泡性淋巴瘤（FL）细胞系的IC50低至1-5nmol/L量级。

治疗窗口内，≥20%患者会出现实验室指标异常：中性粒细胞计数降低47.8%，白细胞减少35%，高甘油三酯血症25%，ALT升高24%。临床层面，消化系统症状最早出现：1-2级腹泻发生率约30%，多发生在用药前4周，可通过洛哌丁胺阶梯方案控制；3级以上结肠炎<2%，但一旦出现血性腹泻需永久停药。感染风险呈剂量与时间依赖性，12%患者发生≥3级肺部感染，其中PI3Kδ介导的T细胞抑制使机会性感染（如肺孢子菌、曲霉）概率提高4-6倍，建议预防性磺胺甲噁唑/甲氧苄啶筛查。疲劳感在80mg/日剂量下发生率约40%，与药物诱导的线粒体氧化磷酸化抑制相关，通常于第2周期后达到峰值，适度运动与咖啡因摄入可缓解。

血液学毒性是最常见的剂量调整原因：中性粒细胞<0.5×10⁹/L时需停药并G-CSF支持，恢复至≥0.5×10⁹/L后可减量至60mg/日重启。肝毒性呈可逆性，ALT>5×ULN即暂停，>20×ULN永久终止；伴随TBil升高提示合并胆管损伤，需排除乙型肝炎再激活。间质性肺病（ILD）为黑框警示级别，发生率4%，但死亡率达0.5%；表现为干咳、低氧血症，CT呈磨玻璃样改变，一旦确诊需立即停药并启动静脉甲强龙1g/日冲击3天。皮肤系统可见剂量相关皮疹（20%），罕见Stevens-Johnson综合征（<0.1%），早期局部激素可阻断进展。代谢异常方面，药物抑制PI3Kδ后胰岛素信号受损，空腹血糖平均升高0.8-1.2mmol/L，糖尿病患者需强化监测并优先选择二甲双胍联用。