阿来替尼成分
阿来替尼成分
阿来替尼(Alectinib)的活性成分为Alectinib 游离碱,属于ALK/RET 酪氨酸激酶抑制剂家族。每粒胶囊通常含150mg游离碱当量的Alectinib。非活性部分则包括:
- 填充剂:乳糖一水合物、微晶纤维素
- 崩解剂:交联羧甲纤维素钠
- 粘合剂:羟丙基纤维素
- 润滑剂:硬脂酸镁
- 胶囊壳:羟丙甲纤维素、卡拉胶、氯化钾、二氧化钛、玉米淀粉及巴西棕榈蜡
- 印刷油墨:含氧化铁颜料与食用级蜡质,用于标识剂量与品牌
这一组合既保证了高溶解度与生物利用度,也减少了胃肠道局部刺激,为每日2次、每次600mg的给药方案提供稳定释放基础。
阿来替尼副作用
治疗开始后数小时至数周内即可出现剂量相关或可逆性副作用,其中≥20%患者会经历以下任意一种:
- 胃肠动力下降:便秘36%,恶心22%,食欲下降15%
- 水钠潴留:外周或眼眶水肿34%,体重增加≥5kg者约占12%
- 肌肉-骨骼系统:肌痛31%,CK升高27.7%,关节痛18%
- 血液学变化:贫血20%,血小板减少8%
- 皮肤表现:光敏样皮疹20%,伴干燥或搔痒
上述反应多数为1-2级,通过短暂停药、剂量下调或对症处理即可缓解;若进展至3级以上,则需按450mg每日2次或暂停给药。
阿来替尼的不良反应
除常见副作用外,阿来替尼可诱发数种潜在严重或致死性不良事件,需要主动监测与紧急干预:
- 肝毒性:ALT/AST升高发生率15%左右,≥3级者约5%;胆红素同步升高提示预后差,需在1-3个月内每2周复查肝功能,必要时减量或永久停药。
- 间质性肺病(ILD):发生率<1%,但可快速进展为呼吸衰竭;若新出现干咳、进行性呼吸困难或不明原因发热,应立即停药并启动糖皮质激素治疗。
- 心动过缓:平均心率下降20-30次/分,症状性窦性心动过缓约2%;合并β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂时风险叠加,需定期心电图监测。
- 肾功能损害:血肌酐升高4.6%,多为一过性;若24h尿蛋白>1g或eGFR持续<30ml/min,应中断给药。
- 视觉障碍:闪光、重影或适应延迟约10%,通常<24h可逆;建议患者避免夜间独自驾驶,若视力骤降需眼科评估。
- 肌无力/CK显著升高:CK>5×ULN合并肌痛、尿色加深,警惕横纹肌溶解;及时停药、补液并碱化尿液可逆转。
风险管理要点:
- 治疗前完成肝功能、心电图、胸部CT与基线CK检测;
- 第1个月每2周复查肝酶与心率,随后每月1次;
- 出现≥2级不良事件时先停药,恢复后按450mg每日2次重启;若再发,则永久终止;
- 教育患者记录每日体重、尿量、视觉变化与呼吸症状,实现早期预警。
通过精细化监测与阶梯式剂量调整,可在保持中位无进展生存期34.8个月优势的同时,将严重不良反应率控制在5%以下,实现疗效与安全性的最佳平衡。
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