培美曲塞主要成分是什么
培美曲塞主要成分是什么
培美曲塞的活性实体是培美曲塞二钠(pemetrexed disodium),化学名称为N-{4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰基}-L-谷氨酸二钠二倍半水合物,分子式C₂₀H₁₉N₅Na₂O₆·2½H₂O,分子量516.41。制剂中以无菌冻干粉末形式存在,每100mg瓶含培美曲塞100mg(以游离酸计),辅料为甘露醇、盐酸或氢氧化钠调节pH,不含其他活性成分。
培美曲塞适应症有哪些
FDA与NMPA双批准的核心适应症
- 恶性胸膜间皮瘤:
- 不可切除或不适合根治性手术者,联合顺铂为一线方案;也可单药用于维持或补救治疗。
- 非小细胞肺癌(NSCLC)非鳞亚型:
- 一线:联合顺铂或卡铂,用于无EGFR/ALK变异的晚期患者;
- 维持:一线铂类化疗后未进展者,可单药维持直至疾病进展;
- 二线及以上:既往化疗失败后的单药救治。
临床拓展场景(off-label但已写入多项指南)
- 转移性结直肠癌:与5-FU及贝伐珠单抗联合,用于一二线治疗;
- 小细胞肺癌:与卡铂/依托泊苷组成三药方案,用于广泛期诱导;
- 宫颈癌、卵巢癌、胰腺癌:在缺乏标准方案时作为挽救化疗组成。
培美曲塞注意事项
血液与生化监测
- 骨髓抑制最常见:中性粒细胞最低值多出现在第8~10天,需每周期前复查血常规;ANC<1.5×10⁹/L或PLT<100×10⁹/L时暂停并减量25%。
- 肾功能:CrCl<45ml/min禁用;45–79ml/min按体表面积减量至**75%–50%**并延长监测间隔。
同步用药与营养支持
- 叶酸与维生素B12:为降低黏膜炎及血液毒性,叶酸350–1000μg口服每日1次,至少提前5–7天开始并持续至末次用药后21天;维生素B12 1mg肌注,首剂在用药前1周,之后每3周期重复。
- 糖皮质激素:地塞米松4mg口服每日2次,化疗前后共3天,可显著减少皮疹发生率。
特殊人群警示
- 妊娠毒性等级D:用药期间及停药后**6个月(女性)/3个月(男性)**内需可靠避孕;哺乳期暂停哺乳至末次用药后1周。
- 积液管理:胸腔或腹腔大量积液需在用药前引流,否则因药物滞留增加肾毒性和中性粒细胞减少风险。
药物相互作用
- NSAIDs(布洛芬、双氯芬酸等)可抑制肾小管分泌,使培美曲塞血药浓度升高;CrCl<80ml/min患者避免合用,或在用药当天及后2天停用。
- 顺铂联用时,应先给培美曲塞后给顺铂,以利用培美曲塞对DNA合成的同步阻断,提高协同效应并降低肾毒性叠加。
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