如何预防乳腺癌（3）

二、乳腺癌的危险因素

乳腺癌的相关危险因素可分为3类：不可改变危险因素（遗传和非遗传因素）、潜在可改变危险因素（雌激素暴露、生育等）、可改变危险因素（肥胖、饮酒等）。专家组倡导存在乳腺癌危险因素的人群应接受医疗咨询，通过科学、及时的干预措施减少乳腺癌的发生。

（二）潜在可改变危险因素

1.生育：生育相关的风险因素包括月经初潮年龄、绝经年龄、初产年龄、产次、母乳喂养时间、激素治疗情况。一项包含117项流行病学研究的Meta分析显示，现代女性初潮平均年龄为13.1岁、绝经平均年龄为49.3岁。初潮早、绝经晚的女性雌激素暴露时间长，乳腺癌风险增加。初潮年龄每提前1年，发生乳腺癌的相对危险度增加0.050；绝经每推迟1年，发生乳腺癌的相对危险度增加0.029。在生育方面，一项纳入51项研究的数据分析显示，无生育史女性乳腺癌风险是有生育史女性的1.32倍。一项纳入131万人的Meta分析发现，随着妊娠年龄的增加，乳腺癌风险随之增加。此外，足月妊娠或孕期至少34周以上能够降低乳腺癌风险。来自日本18万女性的相关研究显示，生育年龄＞35岁的乳腺癌患病率明显高于生育年龄21～25岁女性；产次≥2次的乳腺癌风险更低，尤其是对于绝经后女性更明显。母乳喂养也能降低乳腺癌患病率，一项涉及30个国家的研究数据显示：母乳喂养12个月，乳腺癌相对风险下降4.3%。避孕药的使用会增加乳腺癌风险。丹麦一项纳入180万女性的研究，平均随访时间10.9年，结果显示：相对于从未使用避孕药的女性，正在或6个月内应用过避孕药的女性患乳腺癌相对风险度为1.20，且随着使用时间的延长风险度增加（使用时间1年内患乳腺癌相对风险度为1.09、使用时间＞10年相对风险度为1.38），即使停止继续使用避孕药，在未来5年甚至更长时间罹患乳腺癌风险也比未曾使用过的女性高。

2.激素替代治疗（HRT）：HRT是指对绝经后的女性补充雌激素和孕激素以缓解其绝经期症状。英国的调查发现围绝经期女性使用HRT增加乳腺癌患病率和病死率，使用HRT长达10年的群体中，仅用雌激素的乳腺癌患病率增加5‰，雌激素、孕激素联合使用的患病率增加19‰；不论何种类型的HRT，发生乳腺癌的风险都会随着使用时间的增加而增加。这可能与雌孕激素上调胰岛素样生长因子（IGF）表达有关。2019年发表在柳叶刀杂志的Meta分析结果显示：更年期HRT增加乳腺癌的风险与用药方案和时间有关，使用1～4年明确可增加乳腺癌风险，使用5～14年风险成倍增加，雌激素、孕激素联合应用比单用雌激素患癌风险更高，即使停用HRT，这样的影响也会持续10年以上，且与停药前使用时间相关；但使用时间＜1年增加的风险有限。研究表明，HRT增加乳腺癌风险的机制可能与HRT引起乳腺密度增加有关，这种影响在乳腺密度高者更为显著。亚洲女性的乳腺密度普遍高于西方女性，这也可能是HRT使亚洲女性乳腺癌风险增加更明显的原因。

3.糖尿病：糖尿病患者乳腺癌患病率明显高于非糖尿病患者。在生活方式方面，糖尿病患者普遍

存在肥胖、运动少、饮食不健康等不良生活习惯，而这些生活习惯与乳腺癌发病息息相关。大多数Ⅱ型糖尿病患者早期存在胰岛素抵抗、胰岛素分泌增加。有研究显示，早期糖尿病患者乳腺癌风险的增加是由于血液中胰岛素浓度的增高，并非血糖升高造成；且在糖尿病发病早期，乳腺癌风险就随着病情进展逐渐增高，在糖尿病治疗开始前达到最高。对于绝经后女性，随着胰岛素抵抗的增强，不仅会增加乳腺癌的患病风险，还会增加乳腺癌的病死率。但也有研究表明，Ⅱ型糖尿病仅与三阴性乳腺癌发病风险相关，可使三阴性乳腺癌患病率增加38%，这可能与三阴性乳腺癌的IGF高表达相关。

4.对潜在可改变危险因素干预措施：专家组建议育龄期女性可以通过避免晚婚、晚育，适量增加

产次、延长产后母乳时间等办法来减少雌激素暴露，并降低对雌激素的敏感性；在HRT方面，专家组建议除非是严重的更年期症状，不建议围绝经期中国女性使用HRT，即使使用也要尽量减少应用时间（控制在1年以内），并定期检查乳腺、子宫等，预防激素相关的恶性肿瘤。尽量减少长期避孕药物的使用。对于糖尿病患者，专家组建议可以通过适当的运动锻炼和饮食控制来降低风险，必要时使用降糖药控制血糖。