晚期肝癌新药来了！实现患者客观缓解率翻倍！

肝癌科普君

来源:觅健 2023-11-15 10:00:00

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关键词：临床试验晚期

随着“T A”组合疗法成为晚期肝癌一线治疗的标准疗法，各种联合治疗方案相继为晚期肝癌的治疗带来了新的曙光。

而近期，一个新的“王炸”组合：TPST-1120联合方案出现在大众的眼前。今天觅健科普君这就带大家一探究竟！

肝癌新药TPST-1120数据更新！

疗效究竟如何？

近期，一项全球第1b/2期临床研究新数据公布，这项研究揭示了TPST-1120三联疗法（即TPST-1120 阿替利珠单抗贝伐珠单抗）一线治疗晚期HCC的疗效。数据显示，相较于阿替利珠单贝伐珠单抗的标准方案，新药三联方案的治疗效果获得了更进一步提升。

TPST-1120是“何方神圣”？

TPST-1120是一种口服小分子选择性PPAR⍺拮抗剂。PPARα在很多癌症中都有高表达，在肝细胞癌和胆管癌中尤其显著^[2]。

临床前研究表明，PPARα介导的信号通路与驱动癌细胞增殖有关，PPARα抑制可选择性通过直接干预肿瘤细胞的代谢过程、调节肿瘤微环境以降低癌细胞的活力。在一项晚期实体瘤的1期临床试验中，TPST-1120无论是单药还是联合与PD-1抑制剂（纳武利尤单抗）都显示出有效的抗肿瘤作用，以及对生物标志物的调节作用^[1-2]。

根据Tempest Therapeutics公司最新公布的研究数据显示^[2]：

该研究共招募了70名患者，其中40名患者随机分配到TPST-1120组，另外30名患者随机分配到对照组。

截至目前，在缓解率方面，TPST-1120组取得了30%的客观缓解率（ORR），高出对照组16.7%。

除此之外，有研究显示β-连环蛋白（β-catenin）突变不仅能引发肝脏肿瘤发生，而且加剧了TP53缺失或乙型肝炎病毒感染介导的肝癌发展^[3]。

而TPST-1120组的生物标志物数据表明，在具有β-连环蛋白（β-catenin）突变的患者亚群中，确切客观缓解率（cORR）和疾病控制率（DCR）分别达到了43%和100%。在PD-L1阴性患者中，TPST-1120组的cORR为27%，而对照组仅为7%。

在患者生存期方面，TPST-1120组在无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)方面也有显著优势，虽然OS的中位值尚未达到，但其mPFS达7个月，高出对照组2.73个月。

在安全性方面，TPST-1120组也表现出良好的耐受性，47.5%的TPST-1120组患者仍继续接受治疗，而对照组仅为23.3%。TPST-1120更高的安全性，能够使患者获得更小的毒副反应，从而改善其对治疗的耐受性，能够让患者接受更长期有效的治疗，就像良性的连锁反应一样，给患者创造了更多的治疗机会。

现有结论显示，TPST-1120能够有效的发挥抗肿瘤作用，在减缓肿瘤进展的同时，还能延长患者的无进展生存期和总生存期。

当然，目前该方案的适配人群、多种联合方案等仍然缺乏较为全面、细致的证据支持，例如对于肝移植后的晚期HCC患者治疗的有效率、安全性等，期待在未来随着研究的推进，能看到更多喜人的数据！

总结

TPST-1120联合标准治疗方案的三联治疗方案在提高客观反应率、延长无进展生存期和总生存期方面都呈现出积极的趋势，有望打破目前肝癌一线治疗的困境，进一步提高晚期肝癌患者的预后，为未来的治疗方案提供了宝贵的线索^[4]。

内容制作

温馨提示：本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。

责任编辑：觅健科普君

参考资料：

[1] Rolver MG, Holland LKK, Ponniah M, Prasad NS, Yao J, Schnipper J, Kramer S, Elingaard-Larsen L, Pedraz-Cuesta E, Liu B, Pardo LA, Maeda K, Sandelin A, Pedersen SF. Chronic acidosis rewires cancer cell metabolism through PPARα signaling. Int J Cancer. 2023 Apr 15;152(8):1668-1684. doi: 10.1002/ijc.34404.

[2]Tempest Announces Positive Early Results from Global Randomized Phase 1b/2 Combination Study of TPST-1120 in First-Line Hepatocellular Carcinoma | Tempest Therapeutics https://ir.tempesttx.com/news-releases/news-release-details/tempest-announces-positive-early-results-global-randomized-phase

[3] Liu F, Gai X, Wu Y, Zhang B, Wu X, Cheng R, Tang B, Shang K, Zhao N, Deng W, Chen J, Zhang Z, Gu S, Zheng L, Zhang H. Oncogenic β-catenin stimulation of AKT2-CAD-mediated pyrimidine synthesis is targetable vulnerability in liver cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 2022 Sep 27;119(39):e2202157119. doi: 10.1073/pnas.2202157119.

[4] AACR 2023: IMbrave050: Phase 3 study of adjuvant atezolizumab bevacizumab versus active surveillance in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) at high risk of disease recurrence following resection or ablation