关于MRD检测，来看看专家有哪些建议？
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秋实talk
秋实基因
2025年9月28日 07:58
北京
一、什么是MRD？分子残留病灶（molecularresidualdisease，MRD）也称微小残留病灶（minimalresidualdisease）或可测量残留病灶（measurableresidualdisease）。近年来，实体瘤MRD检测技术取得显著进展，国内外多项临床研究表明，MRD状态与实体瘤患者的复发风险具有相关性，可用于实体瘤患者的预后评估和个体化治疗决策指导。中华医学会病理学分会和国家病理质控中心组织分子病理专家与临床专家，共同探讨了实体瘤MRD的概念，MRD检测的临床应用价值和适用人群，检测技术方法、策略及时机选择等问题，并达成共识，以供大家参考。
推荐意见1：实体瘤MRD是指经过治疗后，影像学或传统实验室方法不能发现，但通过液体活检发现的肿瘤来源分子异常，代表着肿瘤的持续存在临床进展可能（2A类）。
二、MRD检测在哪些肿瘤中有临床意义？
推荐意见2：在结直肠癌、非小细胞肺癌和乳腺癌中，有充分证据表明MRD具有预后分层作用，临床价值较明确（2A类）；在胰腺癌、肝癌、食管癌、胃癌等其他实体瘤中，也有一些证据提示MRD具有预后分层作用（2B类）。推荐意见3：已有一定证据支持MRD可辅助实体瘤治疗决策，更多前瞻性干预性临床研究数据的积累将进一步明确MRD的价值（2B类）。推荐意见4：实体瘤MRD检测的适用人群包括需要精准临床决策的接受了根治性手术切除/放化疗的患者（2A类）以及经过系统治疗后达到临床完全缓解的晚期患者（2B类）。在未来的临床实践中，应充分考虑MRD检测的局限性，选择合适的应用场景及受检人群。
1.【肠癌】Ⅱ期结肠癌患者中，基于ctDNA的术后MRD检测结果能够减少不必要的辅助化疗，并且不影响患者2年无复发生存率，首次证实了MRD检测对治疗决策的指导意义。2.【肺癌】多项研究均证实，对于早期可手术以及局部进展期根治性放化疗的非小细胞肺癌患者，MRD具有预后分层价值。MRD阴性提示患者可能达到潜在治愈状态，而MRD阳性则意味着更高的复发风险或当前治疗反应不佳，有助于优化后续治疗策略。针对携带敏感突变的Ⅳ期非小细胞肺癌患者的研究发现，在靶向治疗（联合局部放疗/手术）后实现无影像学可见病灶且MRD、癌胚抗原均阴性的病例中，暂停靶向药物治疗是可行的。当患者再次出现MRD或癌胚抗原阳性后仍可保持对靶向药物的敏感性，中位无进展生存时间为18.4个月。3.【乳腺癌】乳腺癌是最早有报道将MRD用于术后风险分层的实体瘤之一，多项涵盖激素受体阳性、HER2阳性、三阴性等乳腺癌各个亚型的研究一致表明，MRD阴性患者具有更好的预后，而MRD阳性患者需要强化治疗以改善生存。正在进行中的前瞻性研究（I‑SPY2等）将进一步明确MRD在乳腺癌术后治疗决策中的应用价值。4.【其它实体瘤】此外，MRD检测在肝癌、胰腺癌、食管癌、胃癌等其他实体瘤中的研究也日益增多。综上，尽管不同类型实体瘤的预后和治疗选择存在差异，已有大量证据证实MRD检测在实体瘤预后预测中的有效性。然而，目前的临床试验数据也表明，MRD检测对于复发的阳性预测值范围为70% ~100% ，阴性预测值范围为80% ~97% ，在临床应用于预后分层以及治疗决策时，应结合传统临床病理因素等综合判断。但是，MRD检测仍存在局限性。例如，部分肿瘤不释放或仅释放极低水平ctDNA入血，导致在影像学可见肿瘤的情况下ctDNA检测仍为阴性。
三、MRD检测的方法、策略和时机
推荐意见5：基于NGS的ctDNA突变检测是目前实体瘤MRD检测的最常用方法（2A类）。
实体瘤MRD检测技术可以分为基于PCR以及基于NGS两大类。基于PCR技术的MRD检测主要包括多重PCR和数字PCR两种。多重PCR能够同时检测多个目标序列，但受限于扩增子长度和数量，可能无法覆盖所有潜在的突变位点；数字PCR作为一种绝对定量技术，能够更准确地检测低丰度的ctDNA，但它同样具有覆盖突变位点有限的局限性。相比之下，基于NGS的MRD检测因其高通量、全面性和灵敏度成为当前主流方法。
推荐意见6：实体瘤MRD检测按照是否进行个性化探针设计分为群体定制和个性化定制策略。群体定制流程相对简单稳定，可涵盖肿瘤进化新出现的突变，但每位患者可用的追踪突变数量相对少；个性化定制每位患者追踪的突变数量相对多，具有更高灵敏度。未来的临床实践中，可综合评估后选择群体定制、个性化定制或二者结合的方式（2B类）。推荐意见7：实体瘤MRD检测根据是否参考肿瘤组织突变信息分为tumor‑informed分析和tumor‑agnostic/naïve分析策略。基于肿瘤组织突变的tumor‑informed分析相对于tumor‑agnostic/naïve分析具有更好的灵敏度和特异度，优先考虑采用tumor‑informed分析策略（2B类）。推荐意见8：采用tumor‑informed分析策略时，肿瘤组织检测可以采用WES，也可以选择实体瘤多基因panel。WES覆盖范围全，但分析复杂度高；多基因panel落地便捷，但检测范围有限。未来的临床实践中，需要综合考虑进行选择（2B类）。
v肿瘤知情分析（tumorinformed）：优先推荐。特点是需要肿瘤组织和血液配对检测，灵敏度和特异性更高。首次肿瘤组织检测可以选择WES（全外显子套餐）或大Panel（多基因套餐）。根据首次肿瘤组织检测确定基因突变谱，定制个性化Panel用于后续MRD动态检测。v固定panel分析（tumoragnostic/naïve）：无法取组织样本的选择。特定是不需要肿瘤组织，使用预先设计的固定基因panel进行血液检测。优点是无创、可重复，能反映整体肿瘤负荷，但灵敏度和特异性不如个性化定制Panel高。
推荐意见9：实体瘤MRD的Landmark检测（治疗后首次检测）大多选择在根治性治疗后1个月内进行，MRD动态监测有助于提升检测性能。未来的临床实践中，需结合实体瘤类型、治疗方式等综合考虑，选择合适的Landmark检测时机及监测频率（2B类）。
四、MRD，你需要知道的一些数据指标
推荐意见10：实体瘤MRD检测在临床应用前需经过充分的性能验证。MRD检测通常追踪多个突变，需从患者/样本层面评估MRD检测的性能（2A类）。推荐意见11：在相同的血浆游离DNA（cfDNA）输入量下，在一定范围内，增加追踪突变数量及测序深度可提升MRD检测灵敏度。推荐追踪多个突变，测序深度推荐>30000×，个性化定制panel测序深度可考虑>100000×，以提升MRD检测性能（2B类）。
MRD性能指标包括但不限于：分析灵敏度、分析特异度、精密度以及准确度等关键指标。检出限是衡量MRD检测分析灵敏度的关键参数。基于ctDNA突变的MRD检测的检出限受cfDNA输入量（包含来自肿瘤细胞的ctDNA以及来自正常细胞的cfDNA）、测序深度、追踪突变数量等多个因素的影响，目前不同研究对检出限的定义和确定方式不一，使得不同研究之间检出限不具有可比性。1）cfDNA输入量：直接决定可被检测的有效分子数，增加cfDNA输入量有助于提高分析灵敏度。cfDNA输入量受采血量限制，目前单次MRD检测采血量通常为20mL。2）测序深度：在32ngcfDNA输入量条件下，利用杂交捕获NGS结合分子标签及背景噪音消除算法，当测序深度达到30000×以上时，可以在单个追踪突变时实现低于0.2% 的检出限。因此，群体定制panel测序深度一般在30000×以上。个性化定制panel可以利用更紧凑的检测区间实现更高的测序深度覆盖，一般可增加至100000×，联合生信算法优化，可进一步提升MRD检测的分析灵敏度。3）MRD追踪突变数量：理论上，相同的cfDNA输入量及测序深度下，增加MRD的追踪突变数量可提升分析灵敏度。理论模型显示，在32ngcfDNA输入量条件下，追踪单个突变的检出限约为0.1% ，而追踪8个突变则可将检出限提升至接近0.01% 水平。追踪突变数量超过50个之后很难进一步提升分析灵敏度。4）检出限：MRD检测的检出限达到0.01% ~0.1% 突变丰度范围可暂时满足现阶段临床需求。基于Signatera™的MRD检测，对肺癌、结直肠癌和乳腺癌等多个实体瘤复发病例的检测数据分析表明，大约一半的复发患者MRD首次检出时，平均VAF位于0.01% ~0.1% 范围内。这些患者MRD检出时间较临床复发提前264天，而平均VAF>0.1% 的患者约提前187天。MRD检测的检出限达到0.01% ~0.1% VAF范围可暂时满足现阶段临床需求。随着肿瘤诊疗技术的不断发展和优化，未来对于MRD检测的灵敏度要求可能会有所提升。
推荐意见12：MRD检测的质控需包含NGS检测常规质控内容，质控中需重点关注MRD追踪突变的测序深度（2A类）。MRD检测需设置质控品，质控品应包含已知阳性/阴性的突变，用于监控检测流程的稳定性和检测的准确性（2B类）
推荐意见13：实体瘤MRD检测报告应包含以下内容：（1）受检者的基本信息（2）样本信息。（3）实验室信息。（4）检测内容：包括检测范围、检测方法、MRD阳性/阴性判定规则，检测限、检测局限性等。（5）检测结果：MRD阳性/阴性，MRD阳性者应报告检出突变的标准命名、VAF值等。对于动态检测的患者，应尽可能综合展示历次检测结果便于临床参考。（6）质控结果：样本质量、核酸质量、文库质量、测序质量、测序深度等（2B类）。
参考文献：实体瘤分子残留病灶检测共识.中华病理学杂志2024年11月第53卷第11期ChinJPathol,November2024,Vol.53,No.11.
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明理的大熊猫好
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2026-01-22 06:22:28 有用(0)
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沒姷铷餜谢谢分享
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2026-01-22 21:37:58 有用(0)
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一条鱼61.3-16谢谢分享
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2026-01-22 06:07:00 有用(0)
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琴姐3177
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2026-01-22 06:14:16 有用(0)
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