盐酸恩沙替尼耐药换什么药

恩沙替尼耐药后，ALK阳性患者优先切换至劳拉替尼或布加替尼。劳拉替尼血脑屏障穿透力高，对脑转移灶控制率可达60%–70%；布加替尼在恩沙替尼失败后的客观缓解率约40%–50%，中位无进展生存期9.2–16.7个月。若二次活检发现ALK守门突变L1196M或G1202R，劳拉替尼的抑制活性仍保持个位数纳摩尔级别，可作为保底选择。
无ALK突变但出现EGFR、KRAS、MET等旁路激活时，对应采用奥希替尼、司美替尼或卡马替尼；若基因检测无靶向位点，则转向培美曲塞+铂类化疗，或联合PD-1/PD-L1抑制剂（如信迪利单抗）进行免疫化疗。

影像上靶病灶增大≥20%或出现新发结节、脑转移、骨转移即判定进展；血清CEA、CYFRA21-1连续2次上升>25%可提前预警。症状层面，咳嗽加重、痰中带血、骨痛、头痛、视力模糊提示病情恶化。若EGFR或MET扩增导致耐药，进展模式多为孤立病灶；若ALK二次突变则常见多发转移，需MRI脑扫描+PET-CT排除隐匿病灶。

说明书明确225mg每日1次，空腹或餐后均可。高脂餐使Cmax下降37%、AUC下降25%，但普通饮食对疗效无临床差异，故无需刻意空腹。为减少恶心、呕吐等1–2级胃肠道反应，临床常建议餐后30min服用，既保证暴露量又降低刺激。避免与含钙、镁、铝的制酸剂同服，间隔≥2h，以防螯合降低吸收。