靶向药耐药≠绝境!二次基因检测省钱省力,专家详解症状鉴别与复查策略→

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本期专家
郑迪 主任医师
上海市肺科医院

本期专家
颜晶晶 副主任医师
河北中石油中心医院

本期专家
苗茜 副主任医师
福建省肿瘤医院
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01
郑迪主任:
判断患者是否耐药需要通过影像学的检查来确定,例如CT、核磁共振、脑部彩超等,证实原来的病灶有增长,或者出现了新的病灶,才会定义患者为已耐药。病灶的变化也会带来一些症状的改变,一旦出现症状的改变,患者需要及时地寻求医生的帮助,医生需要具体情况具体分析,判断症状的变化是副作用的表现还是因病情进展所出现的现象。
02
为了更合理且准确地判断是否耐药,
患者应按照什么样的频率去医院进行复查?
复查项目上具体会有哪些规定?
苗茜副主任:
癌症患者的复查频率以及检查项目的选择需因人而异,医生会充分考虑个体差异。
在初始治疗阶段,医生通常开具约一个月的药物,患者服药结束后需进行首次复查(通常为用药后4周)以评估疗效。对于治疗有效的患者,例如靶向药物起效后,病灶通常在初次或二次复查时显著缩小至最小状态,后续也会稳定维持,这时常规复查频率通常调整为8周。长期(如半年或一年以上)复查结果均显示病灶稳定,表明肿瘤的状态较为稳定,这种稳定持续的时间越长,疾病控制的效果也就越理想。对于病灶已稳定维持一至两年的患者,医生可酌情延长复查的间隔时间,例如每3至4个月一次。
除此之外,具体治疗方案也影响复查频率,例如存在KRAS G12C突变的患者,一线治疗(如化疗联合免疫维持治疗或抗血管生成治疗)有效并在完成4-6个周期治疗进入维持阶段后,复查频率通常在6-12周之间。医生会根据患者具体病情选择合适的复查周期:病情高度稳定、肿瘤负荷低且一般状况良好的患者,多推荐12周的复查间隔时间;而疗效欠佳(如病灶缩小不明显)、肿瘤负荷较大的患者则可能建议缩短至6周复查,以便及时发现病情变化调整治疗。
对于术后患者,建议前两年每3-4个月复查一次,术后第三至五年调整为每半年一次,五年后如无复发迹象(临床判断为治愈)则每年复查一次。

图片来源:摄图网
总体而言,医生会在遵循治疗指南和疾病管理基本框架的基础上,根据患者的疗效反应、肿瘤负荷、稳定持续时间及个体感受等因素动态调整复查间隔时间。
关于复查的检查项目,取决于患者疾病的具体特点。例如,仅有肺部病灶者复查可能仅需胸部CT平扫及血液检测;需要评估淋巴结状态者则需进行增强CT扫描;疑似存在肾上腺转移或腹腔淋巴结的患者,其影像学检查范围需相应扩大至腹部(如腹盆部CT)。
医生会综合评估患者当前病灶的数量、位置及临床监测的必要性,以此来确定最合适的复查项目组合,会根据每位患者的不同情况制定个性化的复查方案。
03
颜晶晶副主任:
基因检测的核心目的是为后续治疗提供依据。
靶向治疗如同钥匙开锁。当现有“钥匙”(药物)失效时,基因检测可识别新的治疗靶点(“钥匙”)。未进行基因检测会导致后续的治疗缺乏针对性,而盲目进行基因检测会浪费患者时间、金钱,并可能带来身体负担。因此,需充分了解不同检测项目。
二次基因检测套餐的选择需要根据患者当前基因突变状态来决定。目前大致有三款套餐:
基本款: 满足常规临床需求,可检测EGFR耐药常见靶点(如T790M突变、旁路激活靶点)。
进阶款: 临床应用最广泛,推荐常规使用。套餐全面覆盖EGFR通路相关位点,并包含常见旁路激活基因、融合基因等关键靶点。
豪华款: 全面涵盖相关基因位点,并提供肿瘤突变负荷(TMB)评估,指导后续治疗。该套餐更适合计划参与临床试验的患者,其对罕见靶点的广泛覆盖可为后续治疗方案提供依据。
选择基因检测套餐的同时患者也需要考虑自己的经济情况,合理规划预算。应该依据经济能力和疾病进展阶段选择合适的套餐,为后续治疗决策提供依据。
基因检测通常也是一个动态的过程。二次检测后,根据病情的变化可能需要再次检测,每次检测方案均不相同,最终选择应在医生指导下进行。

图片来源:摄图网
此外,因为不是每一个靶点市面上都有对应的药物,所以如果选择了检测覆盖面广的套餐,检出罕见靶点但缺乏有效治疗药物,则检测意义有限。因此,医生推荐套餐时并非盲目地选择覆盖面最广的套餐,而是会根据患者的个体情况做选择。
样本类型选择也需要注意:组织标本检测结果最为准确。但对于身体状况不佳或组织取样风险高的患者,可采用血液基因检测指导治疗。脑转移或脑膜转移患者,除血液和组织外,脑脊液、胸腔积液等体液样本也具有重要参考价值。
04
血液基因检测结果阳性,
代表一定没有相关突变吗?
颜晶晶副主任:
液体基因检测存在假阴性风险。由于肿瘤释放至血液中的DNA(ctDNA)浓度较低,可能导致部分突变漏检。但是也并不代表血液检测的准确率低于组织标本。这需要结合患者的具体情况选择适宜的检测时机和样本类型,医生会根据病人的情况提供最佳的基因检测方案。
05
郑迪主任:
第一,皮肤瘙痒与呕吐是三代EGFR-TKI的经典副作用,但药物副作用并不会因为免疫力提升而自行消失。通常在持续用药一段时间后,机体逐渐产生耐受性,患者对药物的反应也会适应,相关症状通常会随之减轻。但需要注意的是,如果呕吐症状持续加重,应及时进行头颅影像学的检查,以排除脑转移的可能性。
第二,当药物相关副作用缓解或消失后,通常不影响继续按时服用靶向药物。
苗茜副主任:
耐药不可避免,但由于目前还没有真正的四代药物可以使用,所以应进行活检,根据活检的结果调整治疗方案。如果没有检测到耐药基因的情况,后续治疗会以化疗或者其他的治疗方案为主。
当出现副作用或面临耐药时,患者应与主治医生保持密切沟通,共同制定最佳治疗方案。医学在不断进步,新的治疗手段和药物也在持续研发中。保持信心,科学治疗,才能在与疾病的抗争中赢得更多主动权。觅健科普君会一直陪伴在大家身边,祝大家抗癌成功!
专家介绍

郑迪 主任医师
上海市肺科医院
中国医药教育协会肺部肿瘤专委会规范化患教中心主任委员
药物临床研究分会副主任委员
上海市抗癌协会胸部肿瘤专业委员会委员
中国临床肿瘤学会和美国临床肿瘤学会会员
门诊信息:
延庆路130号,周二下午

颜晶晶 副主任医师
河北中石油中心医院
德国吉森和马尔堡大学医院访问学者
任北京鼎医公益基金会胸部肿瘤智能医疗专委会常委兼秘书长
河北省抗癌协会靶向治疗专业委员会委员
中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会、呼吸康复委员会委员
河北省中西医结合学会呼吸病学专业委员会委员
河北省预防医学会呼吸病预防与控制分会委员会委员
门诊信息:
河北中石油中心医院:
呼吸与危重症医学科的肺癌门诊,周二下午,周四下午

苗茜 副主任医师
福建省肿瘤医院
中国医药教育协会肺部肿瘤专委会秘书长
CSWOG肺癌专委会副秘书长
中国医药教育协会肺部肿瘤专委会临床试验分会秘书
福建省肺癌专业委员会青年委员会委员兼秘书
福建省抗癌协会第二届肿瘤内镜学专业委员会委员
中国初级卫生保健基金会胸部肿瘤精准治疗专业委员会委员
中国抗癌协会感染性肿瘤专业委员会委员
门诊信息:
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封面图片:摄图网
责任编辑:觅健乐佩

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