哌柏西利临床如何应用，为晚期HR+/HER2-乳腺癌患者的生命按下“慢进键”？
“药”怎么用丨哌柏西利临床如何应用，为晚期HR+/HER2-乳腺癌患者的生命按下“慢进键”？
医脉通乳腺肿瘤
2025年02月17日 18:26 广西 1人
医脉通乳腺肿瘤特别策划：“药”怎么用？
取材自国内正式获批的抗乳腺癌药物说明书，旨在传播临床实用知识。让我们一起关注用药规范！
前言
上世纪末，科学家们发现了细胞周期的关键调控点（如G1期到S期的转换）依赖于细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）。在癌症中，CDK4/6的过度活化会导致细胞增殖失控，因此抑制这些激酶成为了一种可行的抗肿瘤治疗策略。哌柏西利作为CDK4/6抑制剂的代表性药物之一，显著改善了激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的晚期或转移性乳腺癌患者的预后。
本文将详细介绍哌柏西利的作用机制、使用方法及注意事项等，帮助患者和临床医生更好地理解这一药物，为抗击乳腺癌提供有力支持。
哌柏西利（爱博新）化学结构与药理
a
化学结构式
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性状&规格
> 胶囊剂，内容物为类白色至黄色粉末；
> 75 mg/100 mg/125 mg规格。
c
药理
> 哌柏西利是细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4和6的抑制剂；
> 周期蛋白D1和CDK4/6位于细胞增殖信号通路的下游。通过阻滞细胞从G1期进入S期，而减少雌激素受体（ER）阳性乳腺癌细胞系的细胞增殖。
乳腺癌适应证
适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。
剂量与给药方式
a
推荐剂量及方案
> 推荐剂量为125mg，每日一次，连续服用21天后停药7天（3/1给药方案，28天为一个治疗周期）。持续进行治疗，直至患者不再有临床获益或出现不可接受的毒性。
> 当与哌柏西利联用时，芳香化酶抑制剂使用具体请参见批准的说明书中的剂量方案给药。
> 口服给药。整粒吞服（吞服前不得咀嚼、压碎或打开胶囊）。应与食物同服，最好随餐服药以确保哌柏西利暴露量一致。
> 不得与葡萄柚或葡萄柚汁同服。
> 应鼓励患者在每天大约相同的时间服药。如果患者呕吐或者漏服，当天不得补服。应照常进行下次服药。
b
剂量调整
> 针对不良事件的剂量调整：出现某些不良反应时可能需要暂时中断/延迟给药和/或减低剂量，或永久停药来进行控制，参照表1、2和3。
> 患有严重的间质性肺疾病（ILD）/肺部炎症的患者，永久停用哌柏西利。
> 针对肾功能损害的剂量调整：轻度、中度或重度肾功能损害患者（肌酐清除率≥15 mL/min）无需调整剂量。需要血液透析患者的数据不充分，无法对该人群提供任何剂量调整建议。
> 针对肝功能损害的剂量调整：轻度或中度肝功能损害功能损害患者（Child-Pugh A级和B级）无需调整剂量。重度肝功能损害（Child-Pugh C级）患者的推荐剂量为75 mg，每日一次，采用3/1给药方案。
> 避免伴随使用CYP3A强效抑制剂，考虑替换为没有或只有微弱CYP3A抑制作用的其他伴随用药。若患者必须合用CYP3A强效抑制剂，则将哌柏西利的剂量减少至75 mg，每日一次。若停用强效抑制剂，则在抑制剂的3至5个半衰期后将哌柏西利的剂量增加至开始使用CYP3A强效抑制剂之前的剂量。
> 尚未确定哌柏西利在<18岁儿童和青少年患者中的安全性和疗效；≥65岁的患者无需调整哌柏西利的剂量。
动力学特征
a
吸收
> 口服后6-12小时之间达哌柏西利峰浓度（Cmax）；
> 口服125 mg哌柏西利后，平均绝对生物利用度为46% ；
> 在25-225 mg剂量范围时，血药浓度时间曲线下面积（AUC）和Cmax通常随剂量成比例增加；
> 在每日一次重复给药后8天内达到稳态。哌柏西利按每日一次重复给药可出现蓄积，中位蓄积比为2.4（范围：1.5-4.2）。
b
食物影响
> 在大约13% 的空腹人群中，哌柏西利的吸收和暴露量极低。在这一小部分人群中，进食增加了哌柏西利的暴露量，但在其余人群中，进食对哌柏西利的暴露量没有临床相关影响。
> 与禁食过夜后给药相比，哌柏西利与高脂食物同服时AUCinf和Cmax分别升高了21% 和38% ，与低脂食物同服时分别升高了12% 和27% ，而在哌柏西利给药前1小时和给药后2小时进食中脂食物时分别升高了13% 和24% 。此外，进食还显著降低了个体间和个体自身的哌柏西利暴露量差异。
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分布
> 哌柏西利在体外与人血浆蛋白的结合率为85% ，无浓度依赖性。
> 在体内，人体血浆中哌柏西利的平均游离分数（fu）随肝功能恶化程度逐渐增加。
> 在体内，随肾功能恶化，人体血浆中哌柏西利的平均fu无明显变化趋势。
> 在体外，人体肝细胞主要通过被动扩散摄取哌柏西利。
> 哌柏西利不是OATP1B1或OATP1B3的底物。
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生物转化
> 哌柏西利经由肝细胞进行广泛代谢。
> 哌柏西利的主要代谢途径是磺化和氧化，次要途径是葡萄糖苷酸化和酰化。血循环中检测到的主要为哌柏西利原型药。
> 大部分以代谢物形式排泄。哌柏西利的氨基磺酸结合物是在粪便中发现的主要药物相关成分，占给药剂量的25.8% 。主要参与哌柏西利代谢的酶为CYP3A和SULT2A1。
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消除
在晚期乳腺癌患者中，哌柏西利的几何平均表观口服清除率（CL/F）为63 L/h，平均血浆消除半衰期为28.8小时。6例健康男性受试者单次口服[14C]哌柏西利后，在15天内回收到了总放射量的92% （中位数）；粪便（剂量的74% ）为主要排泄途径，尿中回收了17% 的剂量。经粪便和尿液排泄的哌柏西利原型药的回收率分别占给药剂量的2% 和7% 。
注意事项
a
绝经前/围绝经期女性
鉴于芳香化酶抑制剂的作用机制，绝经前/围绝经期女性接受哌柏西利与芳香化酶抑制剂联合治疗时，必须进行卵巢切除或使用促黄体生成激素释放激素（LHRH）激动剂抑制卵巢功能。哌柏西利联合氟维司群用于绝经前/围绝经期女性的研究中，仅与LHRH激动剂联合用药。
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血液学毒性
中性粒细胞减少症是临床研究中最常报告的不良反应，临床研究中大约有2% 的接受哌柏西利治疗的患者曾报告过发热性中性粒细胞减少症，并报告了1例中性粒细胞减少性败血症引起的死亡。
c
间质性肺疾病/肺部炎症
用细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂（包括哌柏西利）与内分泌治疗联用治疗的患者，可能会发生严重，威胁生命或致命的间质性肺疾病（ILD）和/或肺部炎症。重度ILD或肺部炎症患者应永久停用哌柏西利。
d
感染
因为哌柏西利具有骨髓抑制特性，其可使患者易于出现感染。应监测患者的感染体征和症状并且适当时应给予治疗。
禁忌证
Contraindications
> 对活性成分或辅料过敏者禁用。
> 禁止使用含圣约翰草的制品。
【药物小结】
随着对哌柏西利作用机制的进一步了解和临床经验的积累，未来可能会有更多乳腺癌患者从中受益。研究者们正在探索哌柏西利与其他靶向药物、免疫疗法和传统化疗的联合疗法，以期进一步提高治疗效果。同时，生物标志物的研究也在进行中，以寻找能够预测哌柏西利疗效的分子标志，从而实现个体化治疗。
参考文献：
哌柏西利胶囊（爱博新）说明书.
https://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=14519
编辑：KIKI
审校：Uni
排版：KIKI
执行：KIKI
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沒姷铷餜谢谢分享
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2025-02-23 23:24:36 有用(0)
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