《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（2024年版）》（二）

小五

来源:觅健 2024-09-02 09:12:15

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关键词：化疗临床试验

《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（2024年版）》解读与思考（二）

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2024年08月11日 16:33 广东 6人听过

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上一期《晓读文献》我们解读了专家共识中绝经状态判断、OFS方式和选择、OFS获益人群这三部分，本期我们将对共识中以下两部分：OFS卵巢保护&用药时间和激素水平检测，结合临床实践进行的解读与思考。

OFS卵巢保护&用药时机

共识推荐：如果考虑卵巢保护，推荐GnRHa（至少化疗前一周开始）同步化疗，不影响患者生存获益；如果不考虑卵巢保护，更推荐GnRHa在化疗结束后序贯使用。

晓读文献评述

1.1关于GnRHa在卵巢保护的循证医学证据

研究一：来做中国人群的前瞻性研究。

2022年1月在《JAMA Oncology》发表了的一项来自上海第六人民医院发起的研究（见参考文献2），该研究纳入了330例18-49岁的早期乳腺癌患者，按1:1随机分配到接受GnRHa联合化疗的实验组，单纯化疗作为对照组。在化疗的第一周期前1-2周至化疗最后一个周期后的4周期间，每28天皮下注射一次GnRHa进行卵巢保护。

首要研究终点：12个月时卵巢功能衰竭的发生率。

结果：实验组卵巢早衰率仅为10.3% ，而对照组泽为44.3% （绝对获益率为34% ，P＜0.001）。

研究二：2015年《新英格兰医学杂志》发表的POEMS（见参考文献3）。

该研究纳入了257名绝经前可手术的激素受体阴性乳腺癌患者，按1:1随机分配接受GnRH激动剂戈舍瑞林的标准化疗(实验组)或不加戈舍瑞林的标准化疗(对照组)。

首要研究终点：24个月时卵巢功能衰竭发生率。

结果：实验组卵巢早衰率为8% ，对照组为22% （绝对获益率为14% ，P=0.04）。

1.2观点冲突

乳腺科/肿瘤科医生认为：化疗前7-14天使用OFS治疗就可以保护卵巢。

生殖医学/妇产科医生认为：OFS后间隔7-14天使用化疗会引起“点火效应”，加重卵巢的伤害，应选择在OFS治疗三周后复查卵巢彩超，当卵泡达到针尖样改变再开始化疗，才可以达到保留卵巢的目的。

因而，如何个体化地选择OFS和化疗的间隔时机，值得我们进一步的思考。

激素水平检测

共识推荐：对于接受药物去势的患者，在去势过程中不推荐常规检测雌激素水平。

晓读文献评述

2.1 OFS后不推荐常规检测激素的依据

SOFT&TEXT研究在使用GnRHa药物后，不常规进行性激素的检测。

2.2 是否存在局限性？

GnRHa后仍有少部患者卵巢功能抑制不全，肥胖患者尤其常见。对于“卵巢功能逃逸”的患者，直接使用芳香化酶抑制剂，很显然是不妥的。当然，还需要进一步鉴别是真性还是假性卵巢功能逃逸。

2.3是否有更优的策略？

第一个月使用OFS联合他莫昔芬进行内分泌治疗，第二个月检测性激素，若体内激素已经达到绝经状态，再转换为芳香化酶抑制剂。这种策略更为保险。

参考文献：

[1] 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识(2024年版)[J].中国癌症杂志, 2024, 34(3):316-333.

[2] Zong X, Yu Y, Yang H, et al. Effects of gonadotropin-releasing hormone analogs on ovarian function against chemotherapy-induced gonadotoxic effects in premenopausal women with breast cancer in China: a randomized clinical trial[J]. JAMA oncology, 2022, 8(2): 252-258.

[3] Moore H C F, Unger J M, Phillips K A, et al. Goserelin for ovarian protection during breast-cancer adjuvant chemotherapy[J]. New England Journal of Medicine, 2015, 372(10): 923-932.

文字编辑/李晓平

排版/张悦

审核/李晓平

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