分享:安罗,想说爱你不容易

盐酸安罗替尼,是一种国产多靶点的受体酪氨酸激酶抑制剂,自2018年5月获国家药品监督管理局(NMPA)批准上市。作为一款无须基因检测靶点的抗血管生成靶向药,可单独使用,也可联合用药,尤其适合经过放化疗和靶向药治疗后又出现了进展病人的三线治疗用药(其适应症参见《盐酸安罗替尼胶囊说明书》),越来越受到患者和家属们的关注和重视。
最近,我收到了一些病友和家属的咨询,觉得大家对安罗替尼的使用还是存在一些误区,作为“资深”安罗替尼的使用者,特将自己这几年的用药经历,与大家分享,旨在抛砖引玉,能为大家能提供一点有益的帮助。

一、我与安罗的缘分
我第一次接触到安罗替尼是2019年4月份,当时是吃了一代靶向药易瑞沙一年后, CEA等一些肿瘤指标开始逐渐上升,但幅度不大,胸部CT平扫影像显示最大的结节从0.8cm已变成了1.2cm,我敏感到可能一代靶向药耐药了。于是,找到了肿瘤科的专家,咨询该如何处理此事,肿瘤科专家会诊后,建议我去影像科找专家看看病灶周边是否有大血管穿过。影像科专家看了CT片后说平扫血管影像看的不清楚,但结节肯定是变大了。回到肿瘤科专家也就不敢给我服用安罗替尼了,无奈,只好又回到放疗科,与我的主治医生商量怎么办。最后商定,二次化疗,培美 卡铂(我第一次化疗是2017年8月-2018年4月,用的是培美 顺铂)。
又经过4个月的化疗,明显地感到二次化疗要比第一次化疗耐受能力差多了,最后是在血小板下跌到18 X10^9/L,紧急住院输血小板成分血的状况下,狼狈不堪地结束了二次化疗。
化疗后,又重新吃回一代靶向药易瑞沙,单靠易瑞沙还是压不住癌细胞的增长,只好再次求助于肿瘤科的专家。这次专家看了一下我的CT胸片后,说增加10mg的安罗替尼吧。我当时愣了片刻,忙问道 ,您刚才讲的是增加安罗替尼吗?专家点点头示意肯定。我说,4个月前您不是说我不能服用安罗替尼吗?怎么现在又可以了?专家说刚才看了一下片子,应该大结节周围没有大血管,可以服用,但服用过程中要注意观察,以防出血等一些较严重的不良反应。此时,我如释重负,激动地笑着对专家说:“谢谢!谢谢!如果4个月前您能同意吃安罗替尼,我不是可以免受这几个月化疗的罪吗?”
2019年9月,我开始易瑞沙 安罗替尼10mg,之所以选择10mg的剂量,主要考虑是两药联用,剂量大了怕副作用大。直到2021年2月中旬,外周血基因检测有T790M突变,才结束了服用34个月的一代靶向药易瑞沙,其中安罗替尼与易瑞沙并肩战斗了18个月。
2021年2月中旬,开始吃三代靶向神药奥希替尼,这次我直接将安罗替尼与泰瑞沙联用。尽管期间有个别专家反对这样做,认为既然泰瑞沙有效,就没必要联用安罗替尼(应该说有一定的道理,但如果稍有进展,个人认为还是应该尝试一下联用安罗替尼。),但我一直坚持下来了,到目前安罗替尼与泰瑞沙联用已超31个月了。
这样算起来,我和安罗替尼结缘已有近50个月了(之前发的帖子中误写为60个月,特致歉)。

二、正确认识安罗的不良反应
如果按照《盐酸安罗替尼胶囊说明书(2022年4月8日修改版)》上写的“使用安罗替尼患者的不良反应发生情况”一表中,所列示的16项大类130项小类,乍一看确实有点令人望而生畏,但仔细分析觉得也不是那么可怕。其中十分常见,也就是大概率会出现的不良反应有38项,占29.2%;常见的不良反应有50项,占38.5%;偶见和罕见的42项,占32.3%。
1、十分常见的38项不良反应中有的无须干预,有的是一过性的,有的完全可控,基本上没有会产生严重后果的;
2、常见的50项不良反应中,只有出血、间质性肺疾病、肺部感染、气胸等较为严重,但也是可控。
3、偶见和罕见42项不良反应中,确实有不少是比较严重的,但这毕竟是小概率事件,大多数也是可控的。
上述的130项不良反应,应该是安罗替尼上市以来,通过临床试验和实际使用过程中,患者所发生的不良反应的一个不完全汇总,而对于个体患者来说,这些不良反应不可能都发生在一个人身上,真正在使用中产生的不良反应也是因人而异的一个小概率事件。据不完全统计,大多数使用过安罗替尼患者的不良反应,主要还是集中在腹泻、高血压、高血脂等方面,而3/4级严重不良反应发生率,包括出血等还是较低。这就好比我们买彩票一样,能中成千上万上亿元的人毕竟凤毛麟角,而大多数人只是中个5元、10元、百元左右罢了。
本人从2019年9月使用安罗替尼以来,主要不良反应为:腹泻、高血压、高血脂、血肌酐升高、甲状腺功能减退(TSH升高)、偶尔牙龈、鼻腔出血、血小板降低等,基本上通过药物干预或减量都得到了可控。至于目前发生肾功能和心功能轻度受损,我也不能肯定这些“罪状”都是安罗替尼干的,毕竟还在服用其他药物,如奥希替尼、降血压药等(一些具体的干预措施可参见我在觅健APP上的发帖《分享:我与奥希替尼的900天》)。
对于安罗替尼(包括其他药物)的不良反应,许多患者和家属在使用前非常担忧和害怕。我只想说,每个患者的个体是有差异性的,你没有尝试过,又怎么就肯定不能适应和耐受呢?应该要有自己的判断力,千万不要道听途说、人云亦云,耽误治疗。

三、如何正确使用安罗替尼
1、应该征得主治医生的同意或认可。这样一旦发生不良反应,主治医生也可做到心中有数,能结合个体情况,提供解决方案。
2、认真阅读使用说明书(服用其它药物也是要这样),了解潜在的不良反应,以及发生了如何应对。我在服用安罗替尼的这几年,精读说明书不下于十遍,每次都能找到一些有价值的东西,比如:对心脏、肾脏的毒副作用等。
3、正确看待不良反应。是药三分毒,随着用药时间的积累,药物的毒副作用也会越显突出。但对于癌症患者尤其是晚期患者来说,能有药治疗,就已经是非常幸运了,在挽救和延长生命与损伤机体之间的选择是显而易见的,同样安罗替尼也是如此。
这是无奈的选择,也是必要的选择,其正确与否全凭各自的认知。
4、关注一些隐形的毒副作用。比如对肾脏的毒副作用,不仅仅是停留在简单的尿蛋白上。以前,我都是2-3个月做一次尿常规检查,尿蛋白一直正常,今年年初,尽管尿蛋白检查时阴性,但在生化检查单中,莫名的出现了一项以前没有出现过的肾小球过滤率,且只有60多ml/min,搞得我一头雾水。随即询问医生和相关懂医学的朋友,回复我的都是还好、问题不大、再观察观察,自己上网也查了不少信息,最后得到的初步结论是肾功能受损。又过了三个月,生化检查下来,还是肾小球过滤率60多ml/min,看了肾脏科专家门诊,专家给我的结论是药物性二级肾衰。一听到肾衰,可给我吓了一大跳,马上联想到肾透析。一方面是癌症已将我折腾得半死不活的,另一方面如果再肾透析,那干脆就不要活了。也许医生看出了我的心思,忙开导我说,不要紧张,尽管无法修复,但我们可以尽量延缓其衰竭的速度,现在是二级,到肾衰竭的五级还是有很长一段时间的,主要是要控制好药物的进一步侵害。这也是我为何将安罗替尼的药量从10mg,主动要求降为8mg的原因所在。事实证明,安罗替尼减量后几个月复查,肾功方面的几项指标尤其是血尿酸和血肌酐均有所下降,且回到正常值范围内。
关于安罗替尼对肾脏的毒副作用,说明书上没有更多的文字说明,我也咨询过销售安罗替尼的相关人士,回答的是,抗血管生成药对肾小球的供血肯定会有影响,也就是说对肾小球的过滤率也一定会产生影响的。
至于其他的隐形毒副作用,没有感知过就不多絮言了。

四、安罗替尼使用中的几点思考
1、安罗替尼的用量。安罗替尼目前有12mg、10mg和8mg三种剂量。如何使用肯定是遵照遗嘱执行。一般单独用药起量建议为12mg,联合使用考虑到不良反应的耐受,建议从10mg起量。如出现不耐受可降为10mg或8mg,甚至暂时停药或永久停药(具体可参见《盐酸安罗替尼胶囊说明书》),当然,在实际使用中根据个性化的需要,也可做微调。比如,本人遇到的和一些觅友反映的在减量使用中暂时没有10mg或8mg的药,一般医生会建议在原有的剂量不变的基础上,采用吃二停一或吃一停一的变通来解决,但具体效果如何因人而异。
2、安罗替尼的单独使用和联合使用
对安罗替尼,大多数患者和家属都是觉得是最后的救命稻草,只有无药可用了才想到它。其实,并非如此,据相关资料披露,在国内作为小分子、多靶点的酪氨酸激酶抑制剂,尽管只是在三线治疗中获认可的药物,但一线联合化疗的3期研究正在开展,二线联合化疗的临床研究也在开展中。目前,在实际使用中,安罗替尼不仅可以单独使用,也可与其他靶向药或化疗或免疫治疗联合使用。本人就是从一代靶向药到现在的三代靶向药一直与安罗替尼联用的,觉得效果还是不错的。
3、安罗替尼对靶向药的耐药作用
靶向药的耐药始终是患者或家属担忧的一个心结,好不容易能幸运地吃上靶向药,就要担心不知何时会耐药。其实,影响靶向药耐药的因素很多,至于有没有其它办法可以延长靶向药的使用时间,目前专家和广大患者都十分关心,并在不停地探索中。
本人在服用安罗替尼的近50个月的时间中,感觉到靶向药联用安罗替尼,对延长靶向药的有效使用时间还是有一定的作用的,但这仅仅是个人猜想而异。
以上分享,纯属个人之见,不构成任何治疗建议,仅供参考!
(配图由本人所摄,与本文内容无关)
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