肺粘液腺癌 学习笔记二：没有靶向药不一定是坏事（ALK、NRG1）
黏液性肺腺癌 （Invasive Mucinous Adenocarcinoma, IMA）是肺腺癌的一个罕见亚型，性质由其特殊，和其他的肺腺癌，甚至其他的大部分癌症都非常不一样。 第二个学到的特殊点就是：有已上市（截止到 2023 年 7 月）靶向药靶点（NRG1、ALK）的患者生存期竟然低于普通无已上市靶向药靶点的患者（例如非 G12C 的 KRAS 突变）
一项来自世界顶尖癌症中心，斯隆凯特琳医院的研究（影响因子 13.8）表明，IMA 患者的诱因基因分布和普通的肺腺癌非常不同。
左图为粘液腺癌中诱因基因的分布，右图为 KRAS 的细分。
如图所示，特殊点主要有几个：
1. 在肺黏液性腺癌患者中，主要的致病基因是 KRAS，以及一些基因融合，其中最主要的又是 NRG1，ERBB2 以及 ALK 等。
2. 反而在普通肺腺癌中最常出现的 EGFR，在粘液腺癌中几乎没有。
3. KRAS 的突变分布也和普通的肺腺癌不同，目前有靶向药可用的 G12C 突变在 IMA 中仅占到了 12%。
4. 黏液性肺腺癌中 ALK 出现的概率远超于非粘液腺癌。 有印戒细胞特征的，ALK 突变概率大。
ALK、NRG1 都有靶向药可用。在我们的传统印象中，有靶向药就意味着可以长期生存，控制疾病。 但在斯隆凯特琳的研究（影响因子 13.8）以及浙江省肿瘤医院的研究（影响因子 5.7）中指出，其实有 ALK 突变的粘液性肺腺癌患者总生存期和野生型相仿。(p = 0.578) 而 NRG1 突变的粘液性肺腺癌患者总生存期则显著低于其他突变。（p = 0.0271)
图一中，NRG1 突变的患者（蓝线）的生存期显著的比 KRAS （红线）和其他突变（黑线）的患者来的差。
图二中，ALK 突变（红线）的患者总生存期也和 ALK 野生型（蓝线）相似，甚至仅看图的话，ALK 野生型患者的总生存期还略优于 ALK 突变患者，即使该优势在统计学意义上不显著。
进一步研究发现，和 KRAS 患者对比，有NRG1 突变的 IMA 患者：
1. 肿瘤显著更大 （7.7 比 3.9 cm，p = 0.0004）；
2. 有更高的概率发生胸部以外的远端转移 （50% 比 5%，p = 0.0006）；
3. 肿瘤更具备组织学侵袭性特征（92% 比 54%，p = 0.012）；
4. 且对于有手术适应症的患者，手术切除后也更易复发（p < 0.0001）。
总体而言，NRG1 突变的 IMA 患者起病明显更急，更重，更恶性。
NRG1 的所谓靶向药阿法替尼，其实效果并不算太好。在有 NRG1 靶点的 IMA 患者身上仅有不到 25% 的 SD （肿瘤稳定不进展），其他的全都是 PD （肿瘤变大）。（样本来自斯隆凯特琳中心）
其实种种迹象表明，对于肺粘液腺癌患者来说，没有已上市的（截止到 2023 年 7 月）靶向药的靶点（ALK、NRG1）可能并不是坏事。有这些靶点的患者明显症状更重更急，恶性程度也越高，且靶向药可能并不能显著的提升生存时间。
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闪开肿瘤君感谢分享，很有用，感觉也学到了很多知识
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2023-07-14 09:22:54 有用(0)
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单薄的荔枝向您学习，我们也是粘液腺癌
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2023-07-15 17:33:02 有用(0)
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CCLL感谢分享，家人也是粘液腺癌，在北京肿瘤医院治疗期间，从没听过作者这么专业的分析，💪
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2023-11-04 23:38:42 有用(0)
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广泓感恩分享。第一次看到如此专业和详尽的相关资料。谢谢😊
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2023-07-14 05:01:22 有用(0)
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觅友_P875572G3感谢分享 老父亲95%粘液腺癌 55mm肺炎型 肺科医院化验科说他们医院不分型不分分化高低 很疑惑
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2023-11-02 22:03:32 有用(0)
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