一文盘点肝内胆管癌治疗新进展

今天是世界罕见病日，罕见病又被称为孤儿病，是发病率低，且诊断难、治疗难、用药难的疾病总称， 全球已知罕见病达 7000 余种^[1]。

在原发性肝脏恶性肿瘤中，也有一种较为少见的肿瘤类型——肝内胆管癌（ICC）。肝内胆管癌占原发性肝癌的10%-15%，占胆管癌的20%-30%^[2-3]，通常恶性程度高，治疗选择相对有限。

趁着今天这个特别的日子，觅健科普君带大家盘点一下近期胆管癌的治疗研究新进展。

目前肝内胆管癌治疗的相关靶点、药物^[2]：

2023年1月举办的 ASCO GI 会议上，公布了一些新药研究：

BI 907828 是MDM2-p53拮抗剂，能保护抑癌基因P53，让其发挥更大的抗癌作用。

目前在该研究 1a/1b 期入组的10例患者中，一共有5名患者实现了部分缓解（PR），单药组有2/6，联合治疗组中有3/4；并且单药组中有2/6 和联合组中1/4 实现了疾病稳定（ SD），显示出了令人鼓舞的初步疗效。

不过该研究目前样本量还太少，安全性和长期疗效也没有更多的数据来支撑，期待在不久的将来能带来更多研究成果。

成纤维细胞生长因子（FGF）信号通路是近年来发现的极具潜力的肝内胆管癌治疗靶点之一，FGF家族及其受体中包括4种酪氨酸激酶跨膜受体（FGFR1−4）^[6]；其中FGFR2 基因变异在肝内胆管癌中的发生率为11%-45%^[2] 。Eradafitinib 就属于一种 FGFR 酪氨酸激酶抑制剂。

这项研究中总共入组了35位标准治疗失败的患者，最终结果显示：60%的患者出现了完全缓解（ORR），疾病控制率（DCR）达到了100%，临床获益率达到了 71.4%。受试患者的主要不良反应为高磷血症，还有其他不良反应如口腔炎、乏力、肌酐升高、腹泻等。

因此，在未来的研究中可能需要进一步优化治疗方案以减少不良事件的发生率。

2023年 ASCO GI 会议上，也公布了IMbrave151：吉西他滨+顺铂（GC）化疗+阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗用于胆管癌一线治疗的 2 期研究^[7-8]。

该研究结果发现：患者的无进展生存期（PFS）有稍加延长，比对照组多了0.5个月，虽然客观缓解率（ORR） 在两组之间没有差别，但在增加了贝伐珠单抗后缓解持续时间有些延长，缓解超过半年的比例达到了 89% ；中位总生存期（ OS） 则还没有达到。

虽然研究证明了方案有一定的疗效，但研究结果尚无法给出更优解，期待未来能有新突破。

虽然新药研究是一个长期的过程，但在积极的探索中也会不断涌现出新的希望，希望未来的研究能尽快带来更多值得期待的消息，让肝内胆管癌多一份被有效治疗的希望！