肺癌靶向治疗及注意事项汇总

非小细胞肺癌（NSCLC）的形成与多种致癌突变密切相关，如EGFR突变、ALK/ROS1重排、MET14外显子跳跃、RET重排等。靶向药物因此开始显山露水，因其高效、低毒、特异性强的显著优势，目前基本已霸占NSCLC一线治疗的宝座。

我们查阅了非小细胞肺癌NCCN指南（2022.1）和CSCO指南（2021）中关于不同突变类型患者的治疗推荐，以及相应FDA、NMPA药品说明书，将靶向药物治疗及注意事项进行了整理，以便大伙查找。【肺癌，靶向及免疫治疗药物汇总表(2022.1)，非小细胞肺癌，国内外治疗方案大比拼2022.1版】

全文概要

EGFR突变

一代：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼（国产）

二代：阿法替尼、达克替尼

三代：奥希替尼、阿美替尼（国产）

EGFR 20ins突变

Amivantamab-vmjw（JNJ-6732）、Mobocertinib（TAK-788）

KRAS G12C突变

Sotorasib（AMG510）

ALK、ROS1融合

克唑替尼、阿来替尼、塞瑞替尼、布加替尼、劳拉替尼、恩曲替尼 

BRAF V600E突变

达拉非尼+曲美替尼、达拉非尼、维莫非尼

NTRK融合

拉罗替尼（LOXO-101）、恩曲替尼

MET 14外显子跳跃突变/扩增

克唑替尼、赛沃替尼（中国）、卡马替尼（INC280）、Tepotinib（特泊替尼）

RET融合

Selpercatinib（LOXO-292）、普拉替尼（BLU-667）、卡博替尼（有一定疗效，但毒性显著）

HER-2突变

恩美曲妥珠单抗（T-DM1）、Fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki（DS-8201）

EGFR突变

吉非替尼

适应证：本品单药适用于具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。

临床试验：IPASS 研究，吉非替尼vs化疗，ORR 71.2% vs 47.3%，PFS 9.5月vs 6.3月。

药品规格：250mg，10片/盒，30片/盒

用法用量：1）250 mg(1 片)，一日 1 次，口服，可空腹或与食物同服，进食困难者可将片剂分散于水中。2）剂量调整：发生3级及以上不良反应应暂停吉非替尼给药(长达14天)，缓解后恢复250 mg剂量治疗。3）药物相互作用：避免与 CYP3A4 强诱导剂或强抑制剂联合使用，强诱导剂降低吉非替尼药物浓度，强抑制剂增加血药浓度。4）特殊人群：肝转移引起的肝功能损伤无需调整剂量，肾功能损伤（肌酐清除率> 20 ml/分）也无需调整剂量。

不良反应：常见的为腹泻、皮肤反应，通常可逆。特别注意间质性肺炎（发生率约2-3%），肝毒性、严重持续的腹泻、消化道穿孔、眼部症状（特别是溃疡性角膜炎）。

厄洛替尼

适应证：同上。

临床试验：ENSURE研究，厄洛替尼vs化疗，ORR 62.7% vs 33.6%，PFS 11.0月 vs 5.5月。

药品规格：100mg，150mg，7片/盒，30片/盒

用法用量：1）150 mg qd，至少在进食前1小时或进食后2小时服用。2）剂量调整：每次减少50mg。3）药物相互作用：避免与 CYP3A4 强诱导剂或强抑制剂联合使用，吸烟可能降低疗效。4）特殊人群：慎用于肝损伤患者（胆红素＞3×ULN或转氨酶＞5×ULN），轻中度肾损伤无需调整剂量。

备注："暂定使用"，重新开始治疗（当不良反应恢复到基线或≤1级），剂量减少50mg

不良反应：类似吉非替尼，间质性肺炎发生率约 1-2%。

埃克替尼

适应证：同上。以及II-IIIA期非小细胞肺癌EGFR基因敏感突变的术后辅助治疗。

临床试验：ICOGEN研究，埃克替尼vs吉非替尼，ORR 27.6% vs27.2%，PFS 4.6月vs 3.4月；CONVINCE研究，埃克替尼vs化疗，ORR 64.8% vs 33.8%，PFS 11.2月vs7.9月。EVIDENCE研究（术后辅助治疗），埃克替尼(2年)vs化疗，DFS为46.95vs22.11个月（HR=0.36，p＜0.0001）。

药品规格：125mg，21片/盒，30片/盒

用法用量：1）125 mg（1片），每天三次，口服，空腹或与食物同服，高热量食物可能明显增加药物的吸收。2）剂量调整：不良反应不能耐受时，可暂停1-2周待缓解之后恢复原剂量。3）药物相互作用：通过CYP2C19和CYP3A4代谢，对CYP2C9和CYP3A4有明显的抑制作用。

不良反应：类似吉非替尼

阿法替尼

适应证：EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌；含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞癌。

临床试验：LUX-Lung3研究，阿法替尼vs化疗，ORR 61% vs 22%，PFS 11.1月vs 6.9月；LUX-Lung3研究（亚洲），PFS 11.1月vs 5.6月。

药品规格：20mg，30mg，40mg，50mg，7片/盒，14片/盒，28片/盒

用法用量：1）40mg，每日一次，至少在进食后3小时或进食前1小时服用。2）剂量调整：2级（延长如腹泻＞48小时和/或皮疹＞7天，或不耐受）或3级及以上暂停给药，恢复后以减量10mg，若不能耐受20mg则永久停用。3）药物相互作用：不通过CYP酶系代谢。与P-糖蛋白（P-gp）抑制剂和诱导剂具有相互影响（与 P-gp 抑制剂合用需减量 10 mg，诱导剂合用需加量 10 mg）。4）特殊人群：轻中度肝肾损伤不需要调整剂量。

b. 发生腹泻时，应立即使用抗腹泻药物（如洛哌丁胺），并且对于持续腹泻的情况应继续用药直到腹泻停止。c. 腹泻>48小时和/或皮疹>7天。d. 如果患者不能耐受20mg天，应考虑永久停用本品。

不良反应：类似吉非替尼、但整体不良反应较一代明显，特别注意间质性肺炎（约1.5%）。

达克替尼

适应证：EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌

临床试验：ARCHER1050研究，达克替尼vs吉非替尼，PFS 14.7月vs 9.2 月（中国亚组PFS 18.4月vs 11.1月），OS 34.1月vs 27.0月（亚洲患者37.7 vs 29.1月，19del亚组36.7 vs 30.8个月。21 L858R亚组32.5 vs 23.2个月）。

药品规格：15mg，45mg，10片/盒，30片/盒

用法用量：1）45 mg 每日一次，空腹或随餐。2）剂量调整：以 15 mg 减量，15 mg qd 不耐受则永久停药，减量不减效。3）药物相互作用：避免与质子泵抑制剂（PPI）同服。需要服用H2受体拮抗剂时，应提前6 h或滞后10h服药。避免同时服用CYP2D6底物（会增加CYP2D6底物药物的浓度）。4）特殊人群：轻中度肝肾损伤不需要调整剂量。

不良反应：类似吉非替尼、但整体不良反应较一代明显（最常见如腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔黏膜炎、食欲减退、皮肤干燥、体重下降、脱发等），特别注意间质性肺炎（1.3%）。

奥希替尼

适应证：EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌；经EGFR-TKI治疗后进展、出现T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC。以及IB-IIIA期非小细胞肺癌EGFR基因敏感突变的术后辅助治疗。

临床试验：AURA3研究（二线），奥希替尼vs化疗，ORR（71% vs 31%）、PFS（10.1个月vs 4.4个月）；FLAURA研究（一线），奥希替尼vs（吉非替尼或厄洛替尼）,ORR 80%vs 76%、PFS 18.9月vs 10.2月，OS 38.6月vs31.8月。脑转移亚组中，两个研究均显示奥希替尼疗效优。ADAURA研究（术后辅助治疗），奥希替尼(3年)vs安慰剂，DFS为未达到vs27.5个月（HR=0.20，p＜0.0001）。

药品规格：40mg，80mg，10片/盒，30片/盒

用法用量：1）80 mg 每天一次，空腹或随餐。2）剂量调整：可暂停用药或减量至40mg qd。3）药物相互作用：避免与 CYP3A4 强诱导剂和强抑制剂合用。4）特殊人群：轻度肝损害和轻中度肾损害者无需调整剂量。

不良反应：常见腹泻、皮疹、皮肤干燥、指/趾甲毒性。特别注意间质性肺炎（3.3%）、QTc间期延长、心肌收缩力改变。

阿美替尼

适应证：经EGFR-TKI治疗后进展、出现T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC。

临床试验：APOLLO研究（二线），ORR 68.9%，PFS 12.3 月；在CNS分析组中，颅内ORR为60.9%， PFS 10.8个月。AENEAS研究（一线），阿美替尼 vs 吉非替尼，PFS为19.3 vs 9.9个月。

药品规格：55mg，7片/盒，10片/盒，14片/盒，20片/盒

用法用量：1）110 mg 每天一次，空腹或随餐，整片吞服。2）剂量调整：可暂停用药或减量至55 mg 每天一次。3）药物相互作用：避免与 CYP3A4 强诱导剂和强抑制剂合用。4）特殊人群：轻度肝损害和轻中度肾损害者无需调整剂量。

不良反应：常见皮肤反应，口腔炎，腹泻，贫血，眼部症状，肌肉骨骼及关节疼痛，心律失常。当前研究中未见间质性肺炎发生，还需后续更多数据。特别注意QTc间期延长。

不良反应：常见皮肤反应，口腔炎，腹泻，贫血，眼部症状，肌肉骨骼及关节疼痛，心律失常。当前研究中未见间质性肺炎发生，还需后续更多数据。特别注意QTc间期延长。