围手术期、局部、系统、局部联合系统治疗4大Session聚焦肝癌领域前沿进展

盘 点 精 要

图片1.新辅助使用FOLFOX经动脉灌注化疗(HAIC)可提高超米兰标准可切除巴塞罗那分期(BCLC) A/B期肝细胞癌(HCC)患者预后。新辅助放疗有助于提高可切除HCC患者的总生存(OS)。卡博替尼联合纳武利尤单抗新辅助治疗临界可切除局部晚期HCC安全可行,且显示出高病理缓解率。卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于可切除HCC围手术期治疗,安全性疗效良好。

2.辅助治疗方面,NIVOLVE研究显示,纳武利尤单抗用于手术或射频消融后辅助治疗显示出良好有效性。SHR-1210联合阿帕替尼无复发生存(RFS)优于HAI且不良反应可控。LANCE研究显示,仑伐替尼 经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)术后辅助治疗HCC切除术后高复发风险患者的无病生存期(DFS)较TACE组显著延长。中国肝癌分期(CNLC)Ⅱ/Ⅲ期HCC切除术后,卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼辅助治疗1年OS率达97.8%,较既往报道延长。一项Ⅱ期研究显示,HCC窄缘肝切除术后辅助放疗可降低复发风险。

3.转化治疗是晚期HCC患者取得根治性治疗机会的关键。PD-1抑制剂联合仑伐替尼用于不可切除HCC转化治疗的Ⅳ期研究中转化率高达51%。HAIC联合PD-1抑制剂用于局部晚期潜在可切除HCC转化治疗的转化率为72.4%,转化手术患者具有更优无进展生存期(PFS)。索拉非尼 卡瑞利珠单抗 TACE 放疗作为晚期HCC伴门静脉癌栓(PVTT)的降期策略初步活性良好。TACE联合HAIC较常规介入显示出更好的手术转化率和生存优势。

图片1. HAIC-FOLFOX治疗不可切除HCC方面涌现2项重磅证据。HAIC-FOLFOX对比TACE治疗不可切除HCC的Ⅲ期研究显示HAIC-FOLFOX在客观反应率(ORR)、切除率及安全性方面均优于TACE。FOHAIC-1研究中,HAIC-FO组对比索拉非尼治疗局部晚期或不可切除HCC患者可显著提高ORR和OS。

2. 射频消融治疗小肝癌显示出初步可行性。SURF研究显示手术和射频消融治疗小肝癌的OS和RFS无显著差异。无接触射频消融治疗小肝癌远期效果需要进一步探索。放疗联合TACE治疗不可切除HCC具有一定疗效。肝动脉灌注131I-美妥昔单抗联合TACE治疗不可切除HCC较TACE可提高OS和RFS。

图片1. 系统治疗是晚期HCC的主要治疗手段。ZGDH3探索性亚组分析证实,多纳非尼对比索拉非尼一线治疗晚期HCC多数亚组获益与总体人群一致,多纳非尼在我国获批HCC一线治疗适应证。IMbrave150研究证实阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗一线治疗的OS显著优于索拉非尼,中国患者疗效更佳。ORIENT-32证实信迪利单抗 贝伐珠单抗类似物对比索拉非尼可显著改善HCC患者结局。AK104联合仑伐替尼显示出良好的抗肿瘤活性。阿可拉定一线治疗预后差晚期HCC的疗效和安全性优于华蟾素。

2. 二线治疗方面,回顾性分析显示A T进展后仑伐替尼二线治疗可能优于索拉非尼。RESCUE研究显示卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线及二线治疗均可取得良好的OS结局。呋喹替尼联合信迪利单抗二线治疗HCC显示抗肿瘤活性,安全可控。HLX10(斯鲁利单抗)联合HLX04治疗晚期HCC的Ⅱ期研究显示初步活性。回顾性研究显示伊匹木单抗联合纳武利尤单抗/帕博利珠单抗治疗既往免疫检查点抑制剂难治晚期HCC具有一定疗效。

图片1. 中晚期HCC治疗面临挑战,局部治疗联合靶向免疫治疗可协同增效。TACTICS研究显示索拉非尼 TACE治疗不可切除HCC具有优于单纯TACE的PFS,但OS无显著差异。TACTICS-L研究显示仑伐替尼 TACE在部分不可切除HCC患者中具有应用前景。与TACE 索拉非尼相比,TACE 仑伐替尼一线治疗伴PVTT且肿瘤负荷大的HCC疗效更佳。IMMUTACE研究显示TACE 纳武利尤单抗用于中期HCC具有较高肿瘤反应。

2. LEOPARD研究显示仑伐替尼 HAIC(顺铂)治疗晚期HCC疗效良好,安全性可耐受。PD-1抑制剂可改善HAIC治疗晚期HCC的疗效。LTHAIC研究显示仑伐替尼 特瑞普利单抗 HAIC一线治疗晚期HCC疗效令人振奋。TRIPLET研究则表明阿帕替尼 卡瑞利珠单抗 HAIC一线治疗BCLC C期HCC初步疗效肯定,值得进一步探索。

3. 立体定向放疗(SBRT) 信迪利单抗治疗HCC寡转移患者的Ⅱ期研究显示方案具有较高的ORR。Y90放射栓塞 纳武利尤单抗治疗晚期HCC也显示出治疗前景。需要继续研究免疫/靶向 消融治疗的治疗价值。做好多种治疗手段的分工协作有助于将HCC患者获益最大化。

学术要点回顾

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2022-03-24 11:57:13
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