靶向药

近50年来许多国家都报道肺癌的发病率明显增高，在男性癌瘤病人中肺癌已居首位。肺癌的病因至今尚不完全明确，大量资料表明长期大量吸纸烟是肺癌的一个重要致病因素。多年吸纸烟每日40支以上者，肺鳞癌和未分化癌的发病率比不吸烟者高4～10倍城市居民肺癌的发病率比农村高，这可能与大气污染和烟尘中含有致癌物质有关。因此应该提倡不吸烟并加强城市环境卫生工作。肺癌是全世界第一号癌症杀手，每年由于肺癌导致的死亡人数超过乳腺癌、前列腺癌和肠癌的总和。2004年世界卫生组织发表的GLOBOCAN癌症报告的最新调查数据显示：在肺癌中，非小细胞肺癌最为常见，约占肺癌病例的80%。在中国，每年约有317,000人被确诊患上非小细胞肺癌；约有272,000人死于此疾病。病因肺癌的确切病因至今尚欠了解经过多年的大量调查研究目前公认下列因素与肺癌的病因有密切关系(一)吸烟根据各国的大量调查资料都说明肺癌的病因与吸纸烟关系极为密切肺癌发病率的增长与纸烟销售量增多呈平行关系纸烟中含有苯并芘等多种致癌物质实验动物吸入纸烟烟雾或涂抹焦油可诱发呼吸道和皮肤癌肿有吸烟习惯者肺癌发病率比不吸烟者高10倍吸烟量大者发病率更高比不吸烟者高20倍本世纪末西欧国家随着妇女吸烟者日益增多女性病人肺癌的发病率也明显升高临床确诊的肺癌病例中每日吸纸烟20支以上历时30年以上者约占80%以上近20～30年我国吸烟的情况非常严重近3亿人口有吸烟习惯京津沪等大城市男性成年人吸烟率近50%女性近5%青少年中吸烟者亦为数不少如不采取必要措施控制劝阻吸烟则今后10～30年我国肺癌发病率必将进一步增长长期吸烟可引致支气管粘膜上皮细胞增生磷状上皮生诱发鳞状上皮癌或未分化小细胞癌无吸烟嗜好者虽然也可患肺癌但腺癌较为常见(二)大气污染工业发达国家肺癌的发病率高城市比农村高厂矿区比居住区高主要原因是由于工业和交通发达地区石油煤和内燃机等燃烧后和沥青公路尘埃产生的含有苯并芘致癌烃等有害物质污染大气有关调查材料说明大气中苯并芘浓度高的地区肺癌的发病率也增高大气污染与吸纸烟对肺癌的发病率可能互相促进起协同作用(三)职业因素本世纪30年代文献上就有欧洲Schneeberg矿区肺癌发病率高的报道经过多年的调查研究目前已公认长期接触铀镭等放射性物质及其衍化物致癌性碳氢化合物砷铬镍铜锡铁煤焦油沥青石油石棉芥子气等物质均可诱发肺癌主要是鳞癌和未分化小细胞癌(四)肺部慢性疾病如肺结核矽肺尘肺等可与肺癌并存这些病例癌肿的发病率高于正常人此外肺支气管慢性炎症以及肺纤维疤痕病变在愈合过程中可能引起鳞状上皮化生或增生在此基础上部分病例可发展成为癌肿(五)人体内在因素如家族遗传以及免疫机能降低代谢活动内分泌功能失调等也可能对肺癌的发病起一定的促进作用症状一临床表现肺癌的临床表现与癌肿的部位大小是否压迫侵及邻近器官以及有无转移等情况有密切关系癌肿在较大的支气管内生长，常出现刺激性咳嗽癌肿增大影响支气管引流，继发肺部感染时可以有脓痰另一个常见的症状是血痰，通常为痰中带血点血丝或间断少量咯血；有些病人即使出现一两次血痰对诊断也具有重要参考价值有的病人由于肿瘤造成较大支气管阻塞，可以出现胸闷气短发热和胸痛等症状晚期肺癌压迫邻近器官组织或发生远处转移时可以产生：①压迫或侵犯膈神经，引起同侧膈肌麻痹②压迫或侵犯喉返神经，引起声带麻痹声音嘶哑③压迫上腔静脉引起面部颈部上肢和上胸部静脉怒张皮下组织水肿上肢静脉压升高④侵犯胸膜,可以引起胸腔积液，多为血性⑤癌肿侵入纵隔,压迫食管，可引起吞咽困难⑥上叶顶部肺癌,亦称Pancoast肿瘤或肺上沟瘤，可以侵入和压迫位于胸廓上口的器官或组织，如第一肋骨锁骨上动脉和静脉臂丛神经颈交感神经等,产生胸痛颈静脉或上肢静脉怒张水肿臂痛和上肢运动障碍，同侧上眼睑下垂,瞳孔缩小，眼球内陷,面部无汗等颈交感神经综合征。少数肺癌,由于癌肿产生内分泌物质，临床上呈现非转移性的全身症状：如骨关节综合征(杵状指关节痛骨膜增生等)Cushing综合征重症肌无力男性乳腺增大多发性肌肉神经痛等肺外症状这些症状在切除肺癌后可能消失二诊断原发性支气管肺癌的诊断依据包括：症状体征x线表现以及痰癌细胞检查(痰检)诊断工作中应根据不同情况采取不同步骤(一)X线阴性痰检阴性1.凡无症状但具有三大高危因素(男性年龄≥45岁和吸烟400支/年)者应半年进行70～100mm荧光缩影x线摄片或胸部透视和痰液细胞检查2.凡有咯血或/和干性呛咳伴有三大高危因素者应反复进行痰细胞学检查同时给以规则抗炎治疗；可以考虑作纤维支气管镜检查(纤支镜检)和电视透视如反复痰检或镜检仍阴性应每两个月复查一次坚持一年(二)X线阴性痰检阳性1.排除上呼吸道和食管癌肿2.进行纤支镜检争取窥及亚亚段遇可疑的局部粘膜增厚粗糙或有血迹须在该处作刷检冲洗或穿刺支气管壁粘膜寻找癌细胞如发现局部有高低不平或粗糙明显应考虑作咬取活检3.进行电视透视变动体位重点注意隐蔽部位小结节灶4.如经以上检查均未能发现病灶仍应每两个月复查痰液电透和纤支镜检也可作CT检查在可疑处作细分层定期复查持续不少于一年(三)X线阳性痰检阴性1.有段叶性肺炎或阻塞性肺炎怀疑为中央型肺癌者应作纤支镜检包括经纤支镜活检(TBB)或选择性支气管造影；并反复加强痰检2.肿块或结节病变应作局部断层片有条件者可作经纤支镜肺活检(TBLB)或经皮肺活检或抽吸作细胞学诊断3.连续痰检至少十二次以上4.反复痰检仍为阴性而x线高度怀疑肺癌时应作剖胸探查与冷冻切片活检(四)X线阳性痰检阳性1.积极作手术前准备2.疑有区域淋巴结肿大，时可摄正侧位倾斜分层片。必要时可作CT对局限期小细胞肺癌。在大医院则应常规采用CT和正侧倾斜分层片肝脏B超骨同位素扫描和骨髓穿刺成活检涂片检查以利制订治疗方案。三病理概况肺癌起源于支气管粘膜上皮，局限于基底膜内者称为原位癌癌肿。可向支气管腔内或/和临近的肺组织生长，并可通过淋巴血行或经支气管转移扩散。癌瘤生长速度和转移扩散的情况与癌瘤的组织学类型分化程度等生物学特性有一定关系。肺癌的分布情况右肺多于左肺，上叶多于下叶。从主支气管到细支气管均可发生癌肿起源于主支气管肺叶支气管的肺癌，位置靠近肺门者称为中央型肺癌；起源于肺段支气管以下的肺癌位置在肺的周围部分者称为周围性肺癌。(一)分类临床上一般将肺癌分为下列四种类型1.鳞形细胞癌(又称鳞癌)：在各种类型肺癌中最为常见，约占50%。患病年龄大多在50岁以上，男性占多数大多。起源于较大的支气管常为中央型肺癌，虽然鳞癌的分化程度有所不同。但一般生长发展速度比较缓慢病程较长，对放射和化学疗法较敏感首先经淋巴转移血行转移发生较晚。2.未分化癌：发病率仅次于鳞癌，多见于男性。发病年龄较轻，一般起源于较大支气管居中央型肺癌。根据组织细胞形态又可分为燕麦细胞小圆细胞和大细胞等几种类型。其中以燕麦细胞最为常见，未分化癌恶性度高生长快而且较早地出现淋巴和血行广泛转移，对放射和化学疗法较敏感在各型肺癌中预后最差。3.腺癌：起源于支气管粘膜上皮少数起源于大支气管的粘液腺。发病率比鳞癌和未分化癌低。发病年龄较小女性相对多见多数腺癌，起源于较小的支气管为周围型肺癌。早期一般没有明显的临床症状，往往在胸部x线检查时被发现表现为圆形或椭圆形肿块，一般生长较慢，但有时早期即发生血行转移淋巴转移则发生较晚。4.肺泡细胞癌：起源于支气管粘膜上皮又称为细支气管肺泡细胞癌或细支气管腺癌。部位在肺野周围在各型肺癌中，发病率最低女性比较多见。一般分化程度较高生长较慢，癌细胞沿细支气管肺泡管和肺泡壁生长而不侵犯肺泡间隔淋巴和血行转移发生较晚，但可经支气管播散到其他肺叶或侵犯胸膜。肺泡细胞癌在形态上有结节型和弥漫型两类。前者可以是单个结节或多个结节；后者形态类似肺炎，病变范围局限的结节型手术切除疗效较好。检查1.胸部透视及摄片可见多变的圆形阴影及肺炎、肺不张、胸腔积液等。胸部断层X线片、CT及MRI检查可了解肿瘤的大小与肺叶肺段支气管的关系，必要时可进行支气管碘油造影。2.反复痰中查癌细胞可获阳性结果有确诊价值；3.支气管镜检查可直接观察病变情况，同时可取活组织病理检查及取支气管分泌物涂片查癌细胞；4.肺穿刺定位准确者穿刺物涂片检查一般可获得阳性结果有确诊价值；5.浅表淋巴结穿刺或活检：当肺部病变尚待证实的肺癌或伴有上纵隔增宽时，可作颈锁骨上可扪及之淋巴结皮下可疑肿块及其他部位可疑癌性淋巴结穿刺，抽吸细胞检查或摘取活检以取得病理组织学的确诊。治疗方法肺癌的治疗是根据患者的机体状况、肿瘤的病理类型、侵犯的范围和发展趋向合理地、有计划地应用现有的治疗手段，以期较大幅度地提高治愈率和患者地生活质量。肺癌治疗效果取决于早期、明确诊断。肺癌地治疗方法有：1.手术治疗：局限性肿瘤切除术可取得相当于广泛切除者的疗效，一般推荐肺叶切除术。2.化疗：小细胞肺癌对化疗有高度的反应性。3.放疗：对癌细胞有杀伤作用，分为根治性和姑息性。4.其他局部治疗：缓解症状和控制肿瘤发展。5.生物缓解调解剂：可用于小细胞肺癌。6.中医药治疗：减少患者对放、化疗的反应，提高机体抗病能力，在巩固疗效，促进、恢复机体功能中起辅助作用。中药治疗大量临床实践证明，对中晚期病人进行大剂量放、化疗，或对产生耐药的患者再次进行化疗只能导致虚弱的生命更加垂危，加速了患者死亡。临床常常可以见到，患者死因不是因为癌症本身造成，而是由于不科学、不恰当的杀伤性治疗所致。如肝癌多次介入后出现腹水、黄疸等肝功衰竭而致死；肺癌胸水化疗后导致呼吸衰竭而死亡；胃癌、肠癌化疗后恶心、呕吐，患者更加衰竭而死亡；白血球下降，患者感染而死亡等。中药治疗首选以红豆杉为主要成分中草药，但是红豆杉不能单独服用。科学研究表明，红豆杉毒性很大，正常人服用后，都可能会产生抑制骨髓造血功能、白细胞下降等严重毒副作用，表现主要为头昏、瞳孔放大、恶心、呕吐、弥散性腹痛、