双特异性抗体国内获批，急性淋巴白血病患者迎来新曙光

来源:觅健 2020-12-08 17:25:36

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关键词：化疗复发

导语

2020 年 12 月 8 日，百济神州宣布全球首个且唯一的 CD3-CD19 双特异性抗体——倍利妥（Blincyto, 通用名：注射用贝林妥欧单抗）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗成人复发或难治性前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）

急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种侵袭性白血病，在成人中预后不良，特别是高危细胞遗传（染色体易位）和复发/难治性的ALL的患者[1]。

成人急性淋巴细胞白血病（ALL）是最常见的成人急性白血病之一。1986年白血病流行病学调查研究显示，我国的ALL发病率为0.69/10万，低于欧美国家。在多数国家中，成人ALL的发病率大约比相应的儿童ALL发病率低4倍，但在中国，成人ALL发病率约为儿童的1/3^[2]。

尽管成人发病没有儿童多，但是成人患病后起病急骤，且预后不良、复发率高，生存期短。研究表明，大约有44%的患者治疗缓解后复发，其中81%的患者在诊断2年内复发，据美国和德国的数据监测，德国的5年总生存率估计为43.4％，美国为53.5％，随着年龄的增长，生存率呈逐渐下降趋势^[3]。

苏州大学附属第一医院血液科主任吴德沛教授指出：“目前，急性淋巴细胞白血病仍存在较大的未被满足的临床需求，尤其在成人患者中，如何降低复发率、提高生存期，已成为了临床治疗的一大难点。许多患者经过标准化疗后，无法取得很好的缓解，同时可能伴有严重不良反应，而即便是达到缓解的患者，依然面临着复发的危险。作为临床医生，我们迫切希望给患者带来新的药物或治疗手段，改善患者的生存状况。”

治疗进展：免疫治疗时代来临

在国内，ALL成人患者中国指南一线推荐方案（2016年为最新版）中，化疗为主导，但化疗的效果如何？

我们通过相关的研究发现，大量研究数据显示虽然约 85%-90% 的成人ALL患者接受标准化疗诱导治疗后达到完全缓解，但这些患者中约有一半会复发^[4]，且复发/难治性ALL患者化疗不良反应明显不耐受^[5]，复发后治疗目前无统一治疗方案。这意味着复发/难治性的成人ALL患者亟需一个更好的治疗方案。

微信图片_20201208171020.png 图片来源：图虫网

千呼万唤始出来，我们国内终于迎来了贝林妥欧单抗的获批，此次在中国获批适应症为用于治疗成人复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病，预示着国内ALL免疫治疗的一次革新。

早在2014年，美国食品药品监督管理局(FDA)就已经批准了免疫药物贝林妥欧单抗上市，2017年，再次补充批准适应症，这让成人ALL患者看到了一丝希望。

目前贝林妥欧单抗FDA获批适应症：

用于治疗在第一次或第二次完全缓解时，成人和儿童的最小残留病(MRD)≥0.1% 的B细胞前体ALL患者；

用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)的成人和儿童。

免疫治疗疗效优于化疗，
安全性可管理

TOWER研究是一项III期、随机、开放式研究，旨在于Ph阴性的复发或难治性B-ALL受试者中对贝林妥欧单抗与标准化疗的疗效进行对比评价。

研究显示，贝林妥欧单抗组的生存期OS约为化疗组的近2倍（7.7个月vs 4.0个月），完全缓解（CR）率达到化疗的2倍（34% vs 16%）、MRD清除率为化疗的1.5倍（76% vs 48%）、缓解持续时间接近化疗的1.6倍（7.3 vs 4.6个月）^[6]。对比化疗，贝林妥欧单抗为复发难治ALL患者延长生存，带来了高质量疾病缓解.

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图片来源：觅健

同时，研究表明贝林妥欧单抗组，所有不良反应发生率与化疗相当，严重不良事件发生率更低，仅为化疗组的1/2（349.4/100患者年对比641.9/100患者年）。白细胞减少、血小板计数下降、淋巴细胞减少、肝酶升高、感染及中性粒细胞减少均轻于标准化疗[6]。

中国人群同样获益

在2020的EHA大会上，公布了一项评估贝林妥欧单抗在中国成人ALL患者中疗效和安全性的研究结果。这项开放标签、多中心、单臂研究在中期报告时入组了90例18岁以上既往接受过大量治疗的费城染色体阴性复发性/难治性的B细胞前体急性淋巴细胞白血病的中国患者。在2个治疗周期内，37位患者达到了完全缓解，4位患者达到完全缓解伴部分血液学恢复。患者中位总生存期为9.2个月，中位无复发生存期为4.3个月^[7]。

中国医学科学院血液学研究所血液病医院王建祥教授指出:

“结合临床研究来看，贝林妥欧单抗对比标准化疗，在总生存期获益、疾病缓解率、缓解时间等指标上，均表现出了令人鼓舞的改善。同时，安全性总体可管理，严重不良事件发生率较低。相对于细胞治疗，更有无需制备可立即使用，产品疗效稳定的特点。我很高兴，在众多国内外研究者的共同推动下，这一治疗方案在国内正式获批，为我国的急性淋巴细胞白血病患者带来了治疗希望。期待通过上市后更多的真实世界应用，进一步验证这一方案的潜力，为更多患者带来临床获益。”

参考文献：

[1]Valecha GK, Ibrahim U, Ghanem S, etc. Emerging role of immunotherapy in precursor B-cell acute lymphoblastic leukemia. Expert Rev Hematol. 2017 Sep;10(9):783-799. doi: 10.1080/17474086.2017.1350165. Epub 2017 Jul 10. PMID: 28666090.

[2]Katz AJ, Chia VM, Schoonen WM, Kelsh MA. Acute lymphoblastic leukemia: an assessment of international incidence, survival, and disease burden. Cancer Causes Control. 2015 Nov;26(11):1627-42. doi: 10.1007/s10552-015-0657-6. Epub 2015 Sep 16. PMID: 26376890.

[3]Pulte D, Jansen L, Gondos A,etc. GEKID Cancer Survival Working Group. Survival of adults with acute lymphoblastic leukemia in Germany and the United States. PLoS One. 2014 Jan 27;9(1):e85554. doi: 10.1371/journal.pone.0085554. PMID: 24475044; PMCID: PMC3903479.

[4]Kantarjian H, Thomas D, O'Brien S, etc. Long-term follow-up results of hyperfractionated cyclophosphamide, vincristine, doxorubicin, and dexamethasone (Hyper-CVAD), a dose-intensive regimen, in adult acute lymphocytic leukemia. Cancer. 2004 Dec 15;101(12):2788-801. doi: 10.1002/cncr.20668. PMID: 15481055.

[5]Hummel H D , S Topp M . Journal of Leukemia, 2016, 04(01).

[6]Kantarjian H, Stein A, Gökbuget N, etc. Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2017 Mar 2;376(9):836-847. doi: 10.1056/NEJMoa1609783. PMID: 28249141; PMCID: PMC5881572.

[7] Hongsheng Zhou, Jianxiang Wang, et al. AN OPEN-LABEL, MULTICENTER, SINGLE-ARM STUDY TO EVALUATE EFFICACY AND SAFETY OF BLINATUMOMAB IN CHINESE ADULTS WITH RELAPSED/REFRACTORY B-CELL PRECURSOR ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA. 2020 EHA. Abstract EP399.

封面图片来源：摄图网

责任编辑：淋巴瘤康复君