肿瘤靶向治疗和免疫治疗的新动向

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2014年全球共上市了10种新型抗癌药物，包括blinatumomab，雷莫芦半单抗（ramucirumab）和 siltuximab，还有两种检查点阻滞剂免疫治疗药物纳武单抗（或尼鲁单抗nivolumab）和pembrolizumab。这些药并非在所有国家都获批上市，例如alectinib 和 mogamulizumab仅在日本批准上市。许多新药用药指征在不断扩大，已让相当一部分患者在常规治疗基础上有了更多的获益。

 
免疫肿瘤学领域仍处于早期发展阶段，但新的疗法和各种新药接踵而至。易普利单抗（Ipilimumab）即是一种新的免疫治疗药物，它与PD-1单抗一起被批准用于转移性黑素色瘤。另外， CAR-T 细胞（CAR，嵌合抗原受体）是一种以细胞为基础的免疫疗法，它是利用相关技术使患者自身的T细胞可识别特定的肿瘤，在不远的将来有可能改变血液肿瘤的常规治疗模式。

 
接下来 5-6 年中，靶向药物和免疫抗肿瘤药物的联合治疗必将得以广泛应用。在最初几年中，乳腺癌和血液学肿瘤的靶向联合免疫疗法会率先居于主导地位，2018 年之后，实体瘤（如肺癌和黑色素瘤等）的靶向联合治疗将会突飞猛进。

 
新的联合疗法逐渐问世，关于这些新药的研发和市场营销方面的复杂问题也随之而来，究其原因还在于联合治疗的相关药物来自不同的生产厂家。这样可能会影响到：复杂的临床试验的开展、商业营销策略、新药定价的灵活性以及产品的推广等。目前仅有四家制药公司（罗氏，百时美施贵宝，阿斯利康和杨森）正在研究这些新药的联合应用，而每一种药物仅由一个制药商生产。

 
针对11种主要肿瘤，目前正积极开展的 II、III期试验已超过100 ，研究药物的五种作用机制，包括对已上市药物的分子实体(molecular entities)和新的适应症的研究。尽管许多新药尚未上市，但是已经被证明它们都较好抗肿瘤活性并将有较多适应症。

 
肺癌中的85%是非小细胞肺癌(NSCLC)，临床上已根据特定的基因突变而把患者分为不同亚群，相关基因的突变会导致疾病进展以及对化疗的耐药。目前临床上已使用1、2和3代的分子靶向药，患者因靶向治疗的良好疗效而使疾病得以长时间控制并显著提高生活质量。免疫抗肿瘤药物也具有此类功效，纳武单抗（nivolumab）和 pembrolizumab 都已获批上市，对鳞癌和非鳞的非小细胞肺癌都有效。

 
“篮子试验”是一种新的研究方法，把患有不同肿瘤但有相同基因改变的患者纳入一个试验、接受同一种药物治疗，从而可获得不同肿瘤对新药的反应，具有良好的成本效益。
 
“篮子试验”因此可以为这些新药在罕见肿瘤方面的获批提供一定的循证支持，但是这些基因靶向药物并不能满足罕见肿瘤较高的治疗需求。行之有效的常见分子标志还是来源于单一试验。