【科普】靶向、免疫新药来了,化疗如何事半功倍?

【科普】靶向、免疫新药来了,化疗如何事半功倍?


癌症是医生和病人的共同敌-人,每年不知要夺去我们多少亲人,但怎样才能让病人得到最大益-处、最长生存和最好生活质-量呢?
医生的理解也经历了一波三折的过程。

一开始,和病人家属心情一样,医生也想速战速决、尽快“歼灭”全部肿瘤,故研-制出一个又一个化疗药物,也真的把肿瘤治得越来越小、甚至“消失”,并确实治愈了许多病人,争取瘤体缩小、以至消失成了主要目-标。

但经过长时间的观察,某些被缩小、甚至“消失”的肿瘤又卷土重来、继续生长,重新更换药物或加大剂量也不能取得原来的效-果,病人最终还是难以长期生存。

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化疗为什么会事与愿违、反而缩短了患者的生存呢?



这还要从肿瘤、药物和病人三方面的特点谈起。

首先,对药物敏感的肿瘤,化疗是主要的治疗手段,短期效-果好。

因此,高剂量、多周期的化疗十分必要,即使CT等影像学检查已不能发现肿瘤,还要继续巩固化疗,以清除那些微小癌灶,达到病理、甚至分子生物学上的完全缓解。

反之,对化疗不甚敏感的肿瘤,即使增加用药剂量和时间也不会提-高疗效。

其次,化疗药物也是千差万别。有些疗效虽好,短期内可使肿瘤缩小、甚至“消失”,却给机体带来很大伤害。以至体质还未恢复、残留肿瘤细胞就又生长起来,出现“短期好、长期差”的矛-盾结-果。
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最后,也是最重要的一点,就是患者体质的差异。有些人看上去身体不错,但可能某一方面的脏器功-能已经不-佳,如:血肌苷清除率低反映肾脏对体内有毒物质排出慢、胆碱酯酶低预示肝脏的储备解毒能力差等。

忽视这些特点、贸然用药,就会造成某一种或几种脏器功-能的损伤、缩短病人生存。

值得注意的是,在肿瘤、药物和人体之间始终存在着微妙的矛-盾和平衡,即:
药物可以攻击肿瘤,也可诱发其抗拒药物;
药物会损伤人体,人体也能将其解毒;
人体免疫系统可以抑制肿瘤,肿瘤也可以 “封闭”人体的免疫系-统而继续生长。
各种平衡稳定时,肿瘤和人体间处于“静止”状态,病情稳定、人、瘤共存;

而平衡的移动就是正、邪力量彼此消长、互相压制的过程。

因此,治疗原则应是首先维-持住一般平衡、再使其向有利方向移动、达到治愈或减轻病痛的目-的。用药的艺-术要同时考虑疗效和毒性,在“走钢丝”中维-持平衡、一步步地向有利方向挪动、“积小胜为大胜”;

如果急于求成,即使能在短期内消除大部分肿瘤,也可能严重削弱机体免疫功-能、破坏人-瘤间的总体平衡、使肿瘤失去限制-而疯狂地生长起来。

那么,化疗应多长时间为好呢?



这依然取决于三方面因素:肿瘤增殖速度、化疗药物敏感性、病人体质。
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首先对于某些增殖快的肿瘤。如:
某些高度恶性淋巴瘤、小细胞肺癌、睾丸精原细胞瘤、绒癌等。

这些肿瘤生长迅速、对药物敏感、容易被化疗“彻底摧毁”,其特点是“不退则进”。化疗就要“除恶务尽”,若中途停止、使其卷土重来,往往会诱发肿瘤抗药能-力、再难彻底控-制。

因此,治疗原则应是“不治则已、治则必足”,在体质允许的情况下,一定要给予足够的巩固化疗、争取痊愈。

与上述相反,另一类肿瘤的细胞增殖并非很快、对化疗也并不敏感。
例如:肝癌、肾透明细胞癌等。

目前现有的化疗药物对这类肿瘤的作用往往不大,即使增加剂量、延长时间,恐怕也是毒性多而疗效少、徒添了痛苦和经-济负-担。
因此,化疗原则应是“减轻痛苦、点到为止”

化疗也很少被单独用于此类肿瘤,而是与靶向、免疫治疗等联-合应用,以求得最好效-果。
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那么,对于性质介于以上两者之间,对药物并不十分敏感的肿瘤,例如:晚期非小细胞肺癌、大肠癌、一部分胃癌等,化疗是否可能清除“全部”肿瘤呢?
答案是否定的。

目前的细胞毒性化疗药物只能将上述肿瘤中的大部分细胞杀灭,剩余细胞一旦转入“休眠状态”,药物即很难对其攻击、也根本不可能清除全部肿瘤。如果此时过度化疗,则伤及机-体、还可诱发残余瘤细胞耐药、加速其生长。

目前国际医学界也提出了化疗的“Stop and Go”原则,即:该做时必需做,该停时必需停。 

尤其是随着毒副作用较轻的基因靶向治疗、抗血管生成剂等新药的出现,也越来越发展为以化疗压制肿瘤快速生长、用新药维持长期稳定的模式,优-势互补、相得益彰,获得最大的抗瘤效-果、最小的毒副作用和最好的生活质-量。
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综上所述,对“化疗到底打多久”的问题,应该因人而异、因病而异、因药而异”,不能一概而论。

即:根治时宜“穷追猛打”、维-持时需“细雨和风”,同时还要配合靶向和免疫治疗、姑息减症、心理关-爱等多种手-段。

需强调的是,停止化疗不等于停止治疗

一方面要强调“扶正”,调动病人自身力量压制肿瘤发展,另一方面,随着癌症驱动基因研-究的不断深入,新出现的靶向治疗药物,不仅可以识别肿瘤细胞上特有的结合靶点直接杀伤肿瘤、而且很少损伤正常细胞,此类药物往往能抑制抗拒化疗药物、甚至处于“休眠”中的瘤细胞,弥补化疗药物的短处。

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近年来,肿瘤免疫治疗亦取-得了较大进-展,免疫检查点抑制剂,尤其是PD-1/PD-L1单抗、CTLA-4单抗等,已在包括肺癌在内的多个肿瘤治疗领域取得了突破性的进-展。

化疗在解除肿瘤负荷方面具有一定优势,同时还能改-善免疫耐受微环境,联合免疫治疗可以共同激发和增强机体的免疫功-能,在预防远处转移方面发挥了更持久的作-用,带来了更长的生存获-益,从而改变了肿瘤治疗格-局,显-示出越来越重要的地位。  

在肿瘤靶向、免疫治疗时代,相信随着人们对癌细胞内部结构更加的了解、开发出更多的针对性药物,利用手术、放化疗、靶向及免疫等联合治疗手段,彻底清除肿瘤的一天也不会太远了。

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