梁寒教授：潜力巨大，PD-1单抗联合抗HER2一线治疗晚期胃癌

编者按

在过去的几十年中，晚期胃癌（AGC）患者的预后有了很大改善，主要是因为早期诊断、良好的手术和更好的辅助治疗。然而，仍有许多患者出现转移或复发性疾病。细胞毒性化疗有了一定的改善。有两种靶向药物被证明是有效的：trastuzumab（曲妥珠单抗，一种人源化抗HER2抗体）和ramucirumab（雷莫卢单抗，一种抗血管内皮生长因子受体抗体）。韩国国立首尔大学内科学教授Y.J.Bang在大会上进行了题为“转移性胃癌一线及维持、后线治疗方案的发展”主题报告（IGCC-0447）。

Y.J.Bang教授指出，近年来免疫检测点抑制剂正在火热进行中。伊匹单抗是一种抗CTLA-4抗体，作为一线化疗后的维持治疗的随机2期研究正在进行。虽然初步结果为阴性，但部分患者取得了无进展生存期延长。帕博利珠单抗是一种抗PD-1抗体，最初在39例PD-L1阳性晚期胃癌患者中进行了试验，获得ORR为22.2%，平均生存期为11.4个月。随后，对259名患者进行了帕博利珠单抗三线治疗的临床试验，其ORR为11.2%，总生存期为5.5个月。在PD-L1阳性患者中，ORR为16%；在PD-L1阴性患者中为6%。另一种抗PD-1抗体纳武单抗作为三线治疗的3期临床研究也正在进行中，初步结果显示与安慰剂相比，总生存期分别为5.26个月和4.14个月。

在联合用药方面，帕博利珠单抗联合化疗，在一项小型探索性研究中ORR为60%，目前有好几项免疫联合化疗的3期研究也在进行中，这些研究的结果有待公布。在免疫联合靶向治疗方面，值得一提的是，2019 ASCO GI公布的一项帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗一线治疗的2期研究取得了喜人数据，ORR达到87%，DCR为100%，（中位随访6.6个月）1年OS率达到了76%。对于HER2阳性的晚期患者，抗HER2联合免疫检查点抑制剂的一线治疗方案非常令人期待。

胃癌诊疗已经进入分子分型，分子诊断的阶段，但是胃癌的异质性非常强，最近公布的KEYNOTE-062三期研究PD-1联合化疗一线未达到临床终点的，也在告诉我们同一种胃癌有很多不同的亚型、需要不同的治疗策略。今年1月份ASCO GI报道了一篇关于HER2 3+或者HER2 2+/FISH+晚期一线的病人（ABSTRACT 62），通过双药联合赫赛汀和抗PD-1抗体，获得了一个非常惊人的效果，总的疾病控制率ORR达到87%，这就给我们一个非常好的提示，HER2阳性胃癌作为一种独立亚型，HER2阳性的病人占整体的10-20%左右，比免疫监测点MSI-H要高得多，所以我们国内有大量这种晚期一线的病人，通过这个研究可以给我们一个提示，我们可以对于这种HER2阳性的病人和抗PD-1抗体联合靶向药赫赛汀再联合双药的化疗可能使这一部分病人得到临床获益，一部分病人可以转化为可手术，一部分可以延长他的生存。我觉得这可能在不久的未来能有重大的突破。

专家简介

梁寒教授

天津医科大学肿瘤医院胃部肿瘤科 科主任，主任医师

中国抗癌协会理事

中国医师协会肿瘤外科专业委员会候任主委

中国抗癌协会胃癌专业委员会候任主委

中国医师协会肿瘤外科分会副主任委员

中国抗癌协会胃癌专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会胃癌专业委员会副主任委员

中华医学会肿瘤学会胃肠学组 副组长