靶向药知识

第一个方面肺癌靶向药的品种主要有哪些？

     肺癌靶向药可分为：

     1、一代易瑞沙（吉非替尼）、特罗凯（厄洛替尼）、凯美纳（埃克替尼）等三种；

     2、二代靶向药主要有2992（阿法替尼），阿西替尼、凡德他尼和T药等四种；

     3、介于二代和三代之间即二代半的靶向药主要有184（卡博替尼）、280、120、1120（尼达尼布）、299804（达克替尼）、7080（乐伐替尼）等六种；

     4、三代药主要有1686、4002、9291（奥西替尼）、3759等四种；

     5、再还有一个是ALK基因突变的一代克唑替尼、二代AP26113、三代3922、378等。

     以上是肺癌靶向药主要品种的简介。

      第二方面内容：各靶向药的主要作用和靶点介绍。

      第1个易瑞沙，这是英国阿斯利康公司研制的靶向药，于 2003-2004之间进入我国。主要靶点是EGFR，尤其是对EGFR外显子19缺失和21突变的，临床效果特别好。

       第2个是特罗凯，这是瑞士罗氏制药公司研制的，它的靶点和易瑞沙一样，也是EGFR靶点19和21突变，但不同于易瑞沙的是特罗凯药力比易瑞沙强大，特罗凯虽然一粒只有150mg，但相当于3粒250mg的易瑞沙。对于肺癌病人为预防脑转，早日吃上特罗凯比易瑞沙效果会更好。

       第3个是凯美纳，这是国产药，杭州制药厂生产的，主要是模仿阿斯利康公司的易瑞沙，有人称之为中国的易瑞沙。靶点和易瑞沙、特罗凯都是一样的，都是 EGFR靶点。以上三种都是一代药，虽然品种不多只有三种，但是有效率非常高且耐药时间也特别长，理论上以上三个药的有效率在10个月以上，实际上也有吃易瑞沙达到5年的，易瑞沙和特罗凯虽然是一代药，但技术非常成熟，对于EGFR外显子19、21突变的病人来说有效率是非常高的。它真的是我们病人的福星。通常一般病人易瑞沙和特罗卡都可以吃到一年多。根据我的统计吃一代靶向药有效持续时间为12到18个月的占到50%，少于12个月的占到25%，大于18个月的占到25%。

      第4个是2992（阿法替尼），这是德国勃林格殷格翰制药公司研究生产的，它主要是针对HER2靶点，对于HER2突变导致EGFR TKI耐药的情况尤为适用。

      第5个是阿西替尼，这是美国辉瑞（Pfizer）公司研发的新一代肾癌靶向治疗药物，但对肺癌有效，它主要靶点是VEGFR-1、2、3，是抗血管的药，靶点多而且用药少，一天10mg左右。其二期临床试验显示效果大大超过了国产的阿帕替尼，虽然与国产药阿帕替尼的靶点是相同的，但在实践和实战中，病人吃阿西替尼效果比阿帕替尼好，而且副作用比阿帕替尼小。

      第6个是凡德他尼，这是英国阿斯利康公司研制生产的。凡德他尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，被称“二代易瑞沙”，对肿瘤细胞的EGFR、VEGFR 和RET靶点效果显著。

      第7个是T药，T药的全称叫TIVO-1，这也是美国AVEO制药公司生产的二代靶向药。这个药跟阿西替尼比较起来用量更少，每天只要不到3mg，虽然用药少但药力非常强大，不输于阿西。由于用量小，其副作用也小于阿西。

       第8个是XL184，中文名字是卡博替尼，属于二代半药，有点像中国的战斗机，可分三代和三代半一样。这是美国Exelixis生物制药公司研发生产的，虽然当时研制主要是作为甲状腺和前列腺癌来使用的，但他的靶点也很多，是肺癌病人常用的抗血管抑制剂靶向药，有Met、VEGFR-2、FLT-3、C-kit、Ret共5个靶点。

       第9个是lNC280，这是瑞士诺华制药公司研制生产的，这个药靶点虽然没有184多，只有cmet一个靶点，这是已知的。但实际上未知的还有其他靶点，只不过目前还没有大数据来证明，临床积累数据不够暂时不能随便讲。但如果280有效的话，它作为点上的作用比184强。

      第10个是120，全称是BKM120，这是瑞士诺华制药公司研制生产的，我在今年五月份讲课时介绍过这个药。120当时是作为治疗肝癌的靶向药研制的，后来临床检验作为肺腺癌和麟癌使用，其抗肿瘤血管形成效果显著。现在120也作为肺癌病人二线治疗的靶向药物。

      第11个是1120，全称是BLBF1120，中文名字是尼达尼布，这是德国勃林格殷格翰制药公司研制生产的，这个药比较特殊，其靶点多，主要靶点有位VEGFR1、2、3，以及Lc50、NM13、21、34共七个靶点。更重要的是现在不少的大医院都把1120作为肺癌病人间质性肺炎的治疗和预防的用药。大家都知道靶向药都有副作用，其中有个副作用是个别人会产生间质性肺炎，虽然比例不大，大概100肺癌病人中有2~3个会出现间质性肺炎，但一旦发生，如果早期通过CT检查发现还好治疗点，如果后期发现就不好治疗了，会导致肺癌病人双肺完全纤维化而无法工作、无法正常呼吸，最终病人被活活憋死。因此间质性肺炎从某种意义上来说比癌症更加可怕。医生制定治疗间质性肺炎时，除使用常规药物外，近年来医学研究发现1120针对间质性肺炎有很好的疗效，现也开始使用。

      第12个是1686，全称是Co-1686，是美国科罗维斯公司2014年研制生产出来的，跟9291差不多。1686这个三代靶向药的靶点主要是，病人吃完二代药有效后又产生的T790M突变靶点的。大家对三代药的9291最熟悉，次之是4002，然后是3759，但对1686很多人还不太熟悉，这个药主要是针对T790M，对于吃过二代药2992或者二代抗血管的阿西替尼、凡德他尼后又产生新的突变的，先吃1686的效果非常好。有些病人吃完一代药易瑞沙、特罗凯、凯美纳产生耐药后直接跳过二代药吃三代药，即阿西替尼等抗血管药没有吃就直接吃三代药的，吃9291的效果比吃1686的效果要好；而如果有吃过二代药的先吃1686，几个月后再换吃9291效果更佳。

      第13个是4002，全称是WZ4002，是美国哈佛大学研制生产的，后来由于版权的问题以及9291的大量生产导致停产了，目前市面上的4002都是原料药。许多生产厂家或者医院、医药公司、制药厂或者一些小作坊甚至大学老师和学生，都可以根据4002的分子式进行仿制。4002主要是针对T790M突变，弱作用EGFR突变，假如你有EGFR和T790M双基因突变，则可以使用4002联易瑞沙，或者单用4002，因为4002有弱作用于EGFR的作用。

      第14个是AZD9291，中文名字叫奥希替尼，这个大家都很熟悉。目前全国肺癌病人，不管是腺癌还是麟癌应该有超过一半的人都用过这个药，这个药的使用范围非常广，许多人吃后都很有效，极大的延长病人的无进展生存期。9291堪称神药，许多病人吃十个月或者更长时间都有效，它強作用于T790M，弱作用于EGFR，而且它使用有效的面很广，很多病友基因检测没有突变，只能盲试，鳞癌病人也盲试，没有做基因检测也盲吃，效果喜人，同样有效的病人很多。既然盲试，吃一代药就选特罗凯，三代药就选9291，为什么呢？因为如果盲试特罗凯无效，易瑞沙和凯美纳就没有必要试了。同样的道理，盲吃盲试三代药则直接上9291，如果9291没有效果再吃4002、3759和1686意义也不大了。9291对脑转病人也是可以入脑的，因为我们知道就目前而言，靶向药能够入脑的由弱到强排列如下：一是易瑞沙、二是特罗凯、三是9291、四是 3759、五是299804。有病友说易瑞沙不入脑，实际上易瑞沙是入脑的，只不过是入脑很弱而已。不如特罗凯和9291等靶向药。

      第15个是AZD3759，它和AZD9291一样都是英国阿斯利康公司生产的。大家对药的标识要怎么看，数字前面英文字母AZD就是阿斯利康公司，不同字母代表不同公司。3759这个药比较特殊，特殊在哪里呢？这有点像184和280一样。3759的有效范围没有9291的大，有效率没9291高。T790m基因有突变的吃9291有效率达85%以上，基因没有突变的不管是麟癌、小细胞癌、大细胞癌盲吃盲试9291的有效率都可达到42%以上。3759有效范围没有那么广，对T790没基因突变的有效率也就是40%左右，盲试盲吃3759这个靶向药的有效率与化疗效果相当，不超过30%左右。但是吃3759如果有效，有幸进入40%或30%的范围内则非常幸运。因为3759一旦有效，它可以在有效控制脑部的同时也控制肺部肿瘤，用不着连药。

      第16个是299804，中文名字叫达克替尼，美国瑞辉公司研制生产的。本世纪初在易瑞沙研制同期，瑞辉想超过易瑞沙和特罗凯称雄于世界，但结果做了临床试验后发现并没有易瑞沙和特罗凯的效果好，后面有一段时间就没有生产，但到了2014年却发现299804的妙用。它针对的靶点有EGFR、erbB2以及RSCC突变型、ＰＨＲＳＥ和HER１等众多靶点。后面在临床试验中又发现这个靶向药入脑非常强，尤其是对脑膜转移的肺癌病人效果非常好，所以把他列入三代药好？还是二代半好？目前没有定论，我这里把他列入三代药是为了讲课方便。

      第17个是AZD1775，是英国阿斯利康公司生产的，针对的靶点是TP53，这个药很贵、针对TP53靶点的效果也不是很好。