除了放化疗，癌性贫血还和这些因素有关 | CSCO 2019

肿瘤相关性贫血（CRA）主要是指肿瘤患者在其疾病的发展过程中以及治疗过程中发生的贫血。

根据贫血的严重程度，可将 CRA 分为五个等级，其中 WHO 将血红蛋白水平低于 110（g/L）定义为 CRA，而我国和美国以「男性 120」和「女性 110」为临界值定义贫血，即男性低于 120，女性低于 110 则为贫血。

今年 CSCO 会议上，郑振东教授在大会上就「肿瘤相关性贫血的危害」进行了详细的分享解读：

郑振东教授

郑教授指出，在很多情况下，患者 Hb 基线值比较高，这很容易就掩盖了正在进行的贫血。故根据近期检查 Hb 下降值 ≥ 20 g/L 的患者也需要关注。

一方面，肿瘤患者营养状况不佳及肿瘤消耗可导致贫血；另一方面，炎症介质，如白介素 1，肿瘤坏死因子等可通过多种病理生理机制诱导贫血；同时，肿瘤手术、失血过多也可导致贫血。

除此之外，贫血还与肿瘤放化疗等因素有关；最后，放化疗可所致骨髓抑制，骨髓造血功能障碍；另一方面，化疗还可导致肾功能不全，使 EPO 生成减少，导致贫血。

欧洲一项纳入了 15367 例癌症患者的前瞻性发现：CRA 在妇科肿瘤、肺癌、乳腺癌和胃肠道肿瘤中的发病率均在 60% 以上，其中尤以妇科肿瘤贫血发生率最高。

同时，2012 年中国 CRA 调查显示：7972 例肿瘤患者也是如此，贫血发病率因恶性肿瘤原发部位不同而有差异，上消化道癌伴贫血发生率最高 (66.99%)，其次是乳腺癌 (64.29%)、肺癌 (60.38%)。

CRA的发生率超过 60%， 但是各国在治疗率方面各不相同，比利时贫血治疗率为 46.9%，澳大利亚为 41%，西班牙为 38.9%，而中国肿瘤贫血治疗率仅 6.9%，远远低于其他国家。

1. CRA降低化疗疗效

（贫血降低化疗疗效的机制）

1.1 贫血降低化疗的敏感性，影响化疗的效果

右上图为不良反应发生情况：联合化疗（紫杉醇 铂类）3/4 级 TEAEs 包括中性粒细胞减少 (22.5%)、贫血 (17.5%)、血小板减少 (5.0%) 发生率高于单药化疗（紫杉醇）。

2、CRA 促进肿瘤进展，显著影响患者生存期

贫血会促进肿瘤进展，缺氧更易导致血管生成因子的产生，可能促肿瘤生长，影响预后。

肿瘤干细胞是一群具有自我更新、多向分化潜能、具有启动和重建肿瘤组织表型能力的肿瘤细胞，参与肿瘤的转移、复发和对放化疗的耐受。肿瘤区乏氧诱导产生的肿瘤干细胞和细胞休眠状态被公认为是肿瘤耐药和复发的根源。

（贫血促进肿瘤进展、影响预后的机制）

肿瘤患者贫血会加剧乏氧，而乏氧不仅会影响肿瘤干细胞等癌细胞，还会影响肿瘤微环境中的 PMNs（多形核白细胞）、TAMs（肿瘤相关巨噬细胞）等，进而从多个方面调节肿瘤进展，如维持增殖信号，基因组不稳定和突变，促进新血管生成，促进肿瘤细胞浸润和转移，影响免疫等，进而促进肿瘤进展，影响肿瘤患者的预后。

一项国内研究说明贫血显著影响患者的生存期，该试验回顾了 741 例 Ⅲ～Ⅳ 期肺癌患者自然病程中贫血的发生率和贫血类型，分析贫血与性别、年龄、病程时间、临床分期和预后营养指数 (PNI) 的关系。结果表明：贫血显著影响患者生存期，且贫血越重预后越差。

3、CRA 增加手术治疗的输血风险

贫血会增加输血风险，而随之而来的就是输血并发症的增加，如血栓风险，感染风险等。

一方面术前及术后贫血不但会增加患者的输血需求，还会延长其住院时间，降低肿瘤患者的生存期。另一方面，术中贫血及大出血还会增加其猝死风险。而反过来，输血依赖又可增加感染风险而缩短患者生存期，延长住院时间。

3.1 贫血导致的输血依赖，显著延长住院时间

一项研究表明，存在输血依赖的患者，其住院时间长于非输血依赖患者。输血患者的中位住院时间为 9 天，而不输血患者的中位住院时间为 7 天，两组比较差异有统计学意义，P 值小于 0.0001。说明贫血导致的输血依赖，可显著延长患者住院时间

3.2 输血显著增加严重并发症及死亡率

同时对输血与不输血患者的死亡率和治疗期间的并发症进行了对比，发现输血患者的严重并发症及死亡率均显著高于不输血的患者，即输血显著增加严重并发症及死亡率。

4、CRA 降低患者的生活质量

贫血可引起的缺氧及组织器官功能受损，头晕、疲劳乏力等，从而降低患者的生活质量。

肿瘤相关性贫血与多种原因有关，肿瘤自身原因及治疗等均会导致贫血。

贫血会降低抗肿瘤放化疗效果、促进肿瘤进展并影响预后、增加输血需求、降低患者生活质量。

我国肿瘤患者贫血发生率高，但治疗率低，临床上应当重视贫血的治疗。