【分享】KRAS突变新进展！这种药物可扭转细胞“恶化”，提高靶向治疗有效性！

KRAS突变

KRAS是科学家从人体内发现的第一个癌基因，但历经36年，科学家始终没有找到对付它的有效办法，甚至给它扣了一个“无药可用”的帽子。

就连美国国家综合癌症网络（NCCN）临床实践指南都无奈地指出：KRAS突变的癌症患者，目前还没有可用的靶向药物。

KRAS突变之所以能够促进癌症的发生和发展，主要是通过一条名为MAPK的信号通路。

近些年，有不少科学家，将研究方向转向了MAPK信号通路的下游蛋白---MEK，并研发出了相应的MEK抑制剂，但比较遗憾的是，MEK抑制剂在多个临床试验中的结果，也都不尽人意。

好在，研究人员并没有就此停止探索KRAS突变的脚步。

为了搞清楚KRAS突变的耐药机制，美国MD安德森癌症中心的研究人员开展了相应的研究，并且意外地发现了一种“细胞身份开关”，能够保护癌细胞免受靶向药物的攻击。而正是这个开关的发现，让研究人员找到了攻克KRAS突变的突破口！

该研究于近日发表在了美国权威医学期刊《科学转化医学》上。

此前，由其他实验室开展的研究已表明，有一类名为 “HDAC抑制剂”的药物，能够逆转细胞的间充质转化，重新将间充质细胞恢复为上皮细胞。

在这项新的研究中，研究人员发现，用HDAC抑制剂处理抗性细胞，可以抑制ZEB1蛋白，逆转上皮细胞的间充质转化，并恢复MAPK信号通路的活性，从而使肿瘤再次对MEK抑制剂有效。而且，HDAC抑制剂和MEK抑制剂的联合治疗已证实可以使小鼠体内的肿瘤急剧缩小!

另外，有多项针对人类肿瘤的大型数据分析也显示，ZEB1蛋白与MAPK信号通路活性之间是负相关的关系，也就是说ZEB1蛋白的表达会导致MARK信号通路的活性降低，抑制ZEB1蛋白就可以提高信号通路的活性，从而恢复MEK抑制剂的有效性。

图丨Science Translational Medicine

目前，MD安德森癌症中心的研究人员，正在继续开展HDAC抑制剂联合MEK抑制剂攻击上皮细胞和间充质细胞的研究工作，我们也期待这种联合疗法可以尽快进入人体试验，为KRAS突变患者带来新的治疗选择。

愿我们的努力，能驱散您治疗道路上的一丝阴霾。请相信，这个世界永远有人爱你，永远有人和你并肩作战，你并不孤单。