靶向药280/184信息整理

XL184，江湖简称184，大名：卡博替尼，是一个多靶点（MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT）和多江湖传说的以抗血管生成为主的靶向药，目前主要用于晚期肾癌和甲状腺髓样癌，在肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌也有初步的数据。

INC280，江湖简称280，大名：Capmatinib，是一个MET抑制剂，一直在肺癌和胃癌等实体瘤中做临床试验，数据差强人意，目前尚未上市。

XL184和INC280用于肺癌，疗效如何

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所有关于INC280和EGFR抑制剂联合使用，试图克服EGFR靶向药耐药的临床数据，都来自于吴一龙教授主导的一项临床试验，结果已经在2016年的美国临床肿瘤学年会上公布过。

这项研究入组的是83名对第一代、第二代EGFR抑制剂耐药的、MET扩增阳性（免疫组化3个加号，或者免疫组化2个加号基因检测证实）的晚期肺癌患者，给予易瑞沙 INC280治疗，有效率为18%，疾病控制率为80%。副作用主要是：低白蛋白血症、水肿、没有食欲以及淀粉酶升高。

注意：这项研究入组的是MET扩增的病人，而且即便是精选了这样一批携带MET靶点的病人，有效率依然只有18%；因此，对于靶向药耐药以后，又没有做过基因分析，不知道是不是携带MET扩增的病人，盲目尝试靶向药联用280，其有效率或许是不容乐观的。

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而将XL184用于对EGFR靶向药耐药的肺癌的临床数据，目前主要是一项Ib/II期临床研究。

入组了64名对特罗凯耐药的晚期肺癌患者接受卡博替尼联合特罗凯治疗，最终发现卡博替尼100mg 特罗凯50mg或者卡博替尼40mg 特罗凯150mg，是病人能耐受的最大剂量，剂量探索阶段，64名病人的有效率是8.2%。随后，研究人员又招募了14名患者接受卡博替尼100mg或者卡博替尼100mg 特罗凯50mg治疗，结果有效率仅为6.7%。

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从上面的分析可知，对于EGFR靶向药耐药以后的病人，如果不加选择盲目联用280或者184，其实有效率都不高（10%-20%）——究其根本原因，280和184都是靶向药，患者必须恰好携带一个适合的靶点，才能对这样的药物有效，否则白白花了钱、又承受了副作用、还大概率是无效的。

目前，学术界逐步认识到，MET基因有真正有意义的突变，或许并不是MET基因扩增，而是MET基因14号外显子跳跃突变；而对184敏感的肺癌，或许是那群有RET基因融合突变的病人；至于其他病友，用了大概率是“炮灰”

280副作用：INC280副作用主要是 食欲下降 (33%)、恶心(30%)、呕吐(27%) 和疲劳 (27%)