不同突变，不同靶向药资料信息整理

EGFR突变

一代药：易瑞沙（吉非替尼）、凯美纳（埃克替尼）、特罗凯（厄洛替尼，有入脑作用）

二代药：阿法替尼（2992）

有效靶点：18号外显子点突变（G719S、G719A、G719C）；19号外显子缺失突变（Del19）；20号外显子点突变（S768l）；21号外显子点突变（L858R、L861Q）；HER2突变；扩增

三代药：奥西替尼（9291，入脑作用强）

有效靶点：T790M

ALK突变

一代靶向药：克唑替尼

有效靶点：MET14

唯一一个同时获得ALK和ROS-1两个非小细胞肺癌治疗性靶点适应症的靶向药物。是一种以ALK、ROS1和C-MET酪氨酸激酶为作用靶点的口服小分子抑制剂

二代靶向药：色瑞替尼

色瑞替尼对克唑替尼耐药性细胞有明显的抑制作用，其对耐药突变L1196M、G1269A、I1171T和S1206Y抑制作用明显，但对G1202R和F1174C突变无效

艾乐替尼

Brigatinib（AP26113）

强有效靶点：ALK的L1196M突变、EGFR的T790M突变

临床效果：基于一项双臂的、开放标签的、多中心的Ⅱ期临床试验（ALTA，NCT02094573）：每日口服90毫克的Brigatinib（AP26113），总体缓解率达到了48%，脑转移患者的客观缓解率为42%；每日口服90毫克的Brigatinib（AP26113），但是在一周后剂量上升至每日180毫克，客观缓解率为53%，其中脑转移患者的总体缓解率为67%。

不良反应：最常见的不良反应（>25%）包括恶心、腹泻、疲劳、咳嗽和头痛，最常见的严重不良反应是肺炎

三代的靶向药：劳拉替尼（3922）

不良反应：最常见的有高胆固醇血症（69%）和外周水肿（37%）

C-MET扩增

MET抑制剂：克挫替尼：有效靶点 MET14、卡博替尼（XL184）：有效靶点 MET14、MET1228、Y1230

卡博替尼（XL184）

有效靶点：MET、VEGFR1、VEGFR 2、VEGFR 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT

治疗MET、ROS1、EGFR-TKI突变

MET14突变是肺癌明确的致病驱动基因之一，针对此推荐使用药物是克唑替尼，也被称为I型MET抑制剂。但卡博替尼也可以覆盖MET靶点，且研究表明，I型MET抑制剂在治疗此类型患者时也可以发生二次继发突变而产生耐药如MET D1228及Y1230突变。针对继发突变II型MET抑制剂卡博替尼就可以很好的抑制。

图示：患者肺癌手术后复发，脑部转移病灶放疗后，基因检测发现MET14突变，采用克唑替尼治疗，颅外病灶控制，但颅内病灶进展。更换卡博替尼治疗后，颅内颅外病灶均显著缩小，且转氨酶恢复。治疗比较成功

ROS1作为肺癌常见的驱动基因，克唑替尼获批用于此类患者的治疗。而卡博替尼也能够覆盖ROS1靶点，且在克唑替尼耐药后，即ROS1发生继发耐药突变的情况下，如ROS1基因的D2033N突变及G2032R突变，位于ATP结合区可以影响药物疗效，而更换卡博替尼后可以很好地逆转耐药。

图示：左侧图患者基因检测发现CD74-ROS1，用克唑替尼治疗后26个月出现转移。重新基因检测发现ROS1 D2033N (c.6097G>A)继发突变。更换卡博替尼后4周后肿瘤明显缩小

EGFR是肺癌的主要治疗靶点，在T790M及9291还未成形时，卡博替尼就因其多靶点的效用被研究者计划用于TKI耐药的患者，也因此发表了部分研究成果。在一项II期临床试验中，卡博替尼联合厄洛替尼治疗TKI靶向治疗后疾病进展的EGFR阳性的晚期NSCLC患者，疾病控制率为DCR67.6

给药剂量

卡博替尼每天40mg或者60mg联合Opdivo 1mg/kg或者3mg/kg，Opdivo 2周一次。

临床结果

18位可以评估的患者6位肿瘤缩小至少30%，有效率是33%；7位患者肿瘤稳定不进展，所以疾病控制率是71%。

副作用

常见的副作用包括腹泻、声音嘶哑、血小板降低、低钠、中性粒细胞减少、疲劳等，没有严重的致死的副作用，不过有的患者由于副作用比较大需要减量使用。

研究人员认为卡博替尼联合Opdivo的副作用可控，不过卡博替尼的剂量60mg太高，40mg联合3mg/kg的Opdivo不错

以上是今天下午在书店时查资料和病友分享总结，不确定是否全部准确，希望可以给大家一定的参考。