PARP抑制剂联合用药效果如何？

中国每年2万余人因卵巢癌死亡。

在女性生殖系统恶性肿瘤中，宫颈癌、子宫内膜、卵巢癌是最常见的三类。卵巢癌发病率位居第3位，但死亡率高。来自《中华妇产科杂志》的资料显示，我国每年约有5.2万名女性被确诊为卵巢癌，死亡2.2万人。由于发病部位隐秘症状不易显露等原因，早期诊断率低，绝大多数患者初治时即为晚期（2009FIGOⅢ~Ⅳ期）。

卵巢癌的标准治疗方案是肿瘤细胞减灭术 化疗，晚期患者中80%在初次治疗中有效，然而大部分患者在3年内复发。据报道，全球卵巢癌5年生存率约为30%~40%。

卵巢癌一旦复发，可选药物少，治疗非常棘手。因此怎样提高疗效、延长复发时间甚至实现治愈是我们面临的重大问题。

早些年，卵巢癌进展主要是化疗药物，随着靶向治疗和免疫治疗的全面开花，研究者顺应这股热潮，靶向药如抗血管生成药和PARP抑制剂，以及免疫抑制剂等应用于卵巢癌的研究越来越多。

奥拉帕利联合紫杉醇 卡铂治疗

在study41中，采用奥拉帕尼联合TP化疗联合治疗铂类敏感复发的高级别浆液性卵巢癌。与对照组单独的TP化疗相比，PFS分别为12.2vs9.6个月，有统计学差异。因此体质好的患者可以尝试联合方案。

这一获益主要来自于奥拉帕利的单药维持治疗阶段。 相比奥拉帕利单药维持治疗，的获益,当前数据还不足以支持奥拉帕利联合化疗。

奥拉帕利联合西地尼布

PARP抑制剂奥拉帕利和抗血管生成药物西地尼布可以用于治疗复发性卵巢癌，且两药有很好的协同作用和耐受性。与单药奥拉帕利相比，奥拉帕利联合西地尼布应用可明显改善BRCA 突变型和 BRCA 野生型高度浆液性卵巢癌患者的治疗疗效，可以改善铂类敏感的卵巢癌患者的无进展生存期和客观缓解率。  

奥拉帕利联合PD-1

PARP抑制剂联合PD—1单抗pembrolizumab治疗，这种联合治疗不仅有效率高，副作用还相当的少。在肿瘤细胞中抑制PRAP基因能够提高肿瘤细胞PD-L1的表达，奥拉帕利诱导的肿瘤细胞DNA的破坏可以增强免疫系统对肿瘤的识别。采用PD-1抑制剂(durvalumab)联合奥拉帕利治疗铂敏感复发性卵巢癌患者，具有良好的耐受性，该联合方案能够确切为铂敏感复发性卵巢癌患者带来获益。

除目前的维持或单药治疗，有研究者已尝试将PARP抑制剂和PD-1抑制剂联合用于卵巢癌（未区分是否基因突变），临床疗效已初步显示有提高。领域内还在探索如何与化疗药、抗血管生成药物联合使用等议题。