肺癌PD-1治疗最全攻略,千万别错过

随着O药8月28日在国内开售,中国肺癌患者已经迎来了免疫治疗的新时代。对于一种新型的治疗手段,患者们难免会瞻前顾后,对于新疗法诸多顾虑和困惑,不敢轻易使用。当然也有些追求新疗法的患者,迫不及待想赶紧用上。


对于新疗法,患者和家属应该理性的去做了解。如果真的适合,经济条件又允许的情况下,应该去积极尝试,不要放弃每一个生的希望。如果不在适用人群范围内,也不要坚持用,否则既花了钱还没效果。


今天,一起全面的去了解一下肺癌的免疫治疗,看看使用免疫的几大坑,避免日后掉坑。


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免疫治疗,合适人选


虽然疗效这么好,但也不是所有肺癌患者使用免疫治疗,所有的药物都有自己的适应症和禁忌症。根据NCCN(美国国家综合癌症指南)推荐,下列患者更适合使用PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂:


  • 当PD-L1表达≥50%的、EGFR/ALK / ROS1(原癌基因1酪氨酸激酶)基因突变阴性患者,可以直接选用 PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂,或在化疗、靶向治疗失败的二线及三线治疗上可以使用 PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂。


  • 对于ROS1重排阳性的患者,一线推荐靶向药物,疾病进展后可以进行PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗。


此外,相关研究证实,KRAS基因突变型、EGFR基因正常型、吸烟者PD-1效果更好!


另外,有些患者千万不要冒险去使用免疫抑制剂,不但不会改善肺癌病情,还有可能会加重身体的其他情况。


特别注意:

1. 间质性肺炎:免疫性疾病,慎用!

觅健上面很多"],[20,"小细胞肺癌患者","8:1"],[20,"也很想使用PD-1,那么到底可以么?n可以!如果PD-L1表达量较高(>25%),可以尝试K药。如果PD-1表达量较低的话,建议可以用O药。建议大家最好先测定PD-1/PD-L1蛋白表达量,然后在专业医生的知道下用药。关于小细胞肺癌患者,现在也有非常多的新疗法了。"],[20,"(链接:小细胞那篇)","0:"#37d9f0""],[20,"nn免疫治疗国内上市,较美国价格减半"],[20,"n","32:1"],[20,"8月份之前,免疫抑制剂只能在美国或者是港澳台才能用到,现如今O药(纳武利尤单抗)和K药均已经在中国上市,K药被批用于黑色素瘤,而O药已经被批用于非小细胞肺癌患者。而且,O药已经在8月28日正式开售。nn价钱一直是患者最关心的问题。新型药物,由于研制和推广耗费极大,所以新药向来昂贵。庆幸的是,中国的O药价格虽然昂贵,但是却比出国寻求免疫治疗节省一半:nn美国PD-1抗体纳武利尤单抗的价格:40mg/4ml:7514元 (1100美元),100mg/10ml:18000元(2745美元)。n"],[20,"n","7:3"],[20,"中国的售价是:40mg/4ml:4591元;100mg/10ml:9260元。"],[20,"nn","7:3"],[20,"国内纳武利尤单抗的推荐剂量为3mg/kg,静脉注射每2周一次,按照体重60kg计算,每次需要180mg,即100mg一只,40mg两只,共18442 元,一个月两次就是36000RMB。如果在美国,一个月的价钱是66056元。"],[20,"n","7:3"],[20,"n免疫治疗,如何使用?"],[20,"n","32:1"],[20,"那么,如何使用药物?如何购买?要用多久?也都是患者非常关心的问题n用多久起效?"],[20,"n","32:2"],[20,"大家首先要清楚PD-1/PD-L1抑制剂是属于免疫治疗,原理是调动自身的免疫系统,重新识别肿瘤并且抗击癌细胞。这就表示从使用药物到药物起效后需要大概1-2个月左右的时间,在这期间,可能肿瘤依然会继续生长。nn因此,越早使用免疫疗法越好,要留足够的时间,等待药物生效。千万不要等到身体很差了,才选择免疫治疗,错过最佳的用药的时间。n多久可以停药?"],[20,"n","32:2"],[20,"目前国内外,标准的方案是:手术或同步放化疗后,巩固性、辅助性使用的患者,PD-1抑制剂建议用满1年;而晚期的、全身转移的患者,建议用满2年。nn然而,越来越多的证据支持,使用PD-1抑制剂满6个月,且肿瘤缩小达到完全缓解、部分缓解(肿瘤缩小超过30%以上)的患者,可以再巩固2-3次后,酌情停药或调整剂量和间隔。nn如何获得药物?"],[20,"n","32:2"],[20,"2018年8月28号,纳武利尤单抗(O药)正式在中国开始供药,全国50多个城市开售。要注意的是,免疫治疗药物为处方药物,需取得医生的处方,方可去指定的药店购买后,再由专业医护人员配伍注射。千万不要擅自购买使用哦。nn8月29日,上海嘉会国际医院的免疫肿瘤治疗示范中心已经完成第一位患者的O药注射治疗。n免疫治疗,过程别担忧"],[20,"n","32:1"],[20,"副作用应对"],[20,"n","32:2"],[20,"虽说新药疗效好,但是药三分毒,免疫治疗也会出现副作用。例如皮疹、发热、流感症状等比较常见。对于副作用,我们主要注意两点:n1.用药前评估:在用药前,一定要找到有相关用药经验的医生,进行评估;是否可以用药,用药的频率、间隔和用药期间的一些身体参数监测等等。切记不可自己买来使用。n2.一旦出现副作用,首先需要做的是及时像主治医生反映症状和感受。这里也给出一些常见副作用的处理(经供参考,具体处理以主治医生的处方为准)。nn皮疹:可以用一点尿素软膏、氢化可的松软膏。"],[20,"n","bullet-id:"7Dq7"|bullet:"circle""],[20,"甲状腺问题:可以请内分泌科医生会诊。甲亢可以服用抗甲状腺药物,甲减可以补充优甲乐。"],[20,"n","bullet-id:"7Dq7"|bullet:"circle""],[20,"免疫性炎症,如肺炎、肝炎、肠炎等:需要酌情加上口服或静脉的糖皮质激素,如地塞米松、泼尼松、甲强龙等,对于病情较重的,还需要加上环磷酰胺、霉纷酸脂等免疫抑制剂。"],[20,"n","bullet-id:"7Dq7"|bullet:"circle""],[20,"发生细胞因子风暴的患者:需要及时使用IL-6抗体,托珠单抗。"],[20,"n","bullet-id:"7Dq7"|bullet:"circle""],[20,"免疫治疗会耐药么?"],[20,"n","32:2"],[20,"PD-1抑制剂有效的病人,一般疗效持久;但是,目前已经观察到30%左右的患者,出现了疾病的耐药。克服耐药的关键,主要是两点:nn1.找到耐药原因:如果可能,可以通过对新增的或者不断增大的耐药部位,进行穿刺活检和深入的免疫分析,找到耐药的原因,根据原因治疗。比如,有的病人是由于TIM-3、LAG-3或IDO代偿性高表达;那么选择,PD-1抑制剂联合TIM-3抑制剂、LAG-3抗体、IDO抑制剂,就是最好的治疗方案。nn2.联合治疗,延缓耐药:对于不能明确耐药原因的病友,可以结合具体病情,选择最佳的联合搭档,逆转耐药,延长生存期;或者,更换为放化疗、介入、射频、粒子植入等传统治疗。nn疗效如何预测判断?"],[20,"n","32:2"],[20,"虽然,O药打开了中国肺癌患者免疫治疗新时代的大门。但是,为了更好的治疗效果,首先,符合适应症的患者才能疗效最大化。其次,患者需要检测相关的生物标记物,来帮助医生确定合理的治疗方案,预测疗效。"],[20,"nn","7:3"],[20,"目前临床上主要用于免疫治疗的生物标记物是肿瘤组织的PD-L1表达量检测。除了PD-L1,还有很多生物标记物有潜在预测疗效的作用,例如PD-L2、TILs(肿瘤浸润淋巴细胞)、IFN-γ(γ-干扰素)、BIM(淋巴细胞瘤-2相互作用的细胞凋亡调节因子)、体细胞基因突变的负荷和MMR(DNA错配修复)基因缺失等但是仍需要进一步研究。"],[20,"nn","7:3"],[20,"(1) PD-L1表达"],[20,"n","7:3"],[20,"在非小细胞肺癌的临床实验中,如果肿瘤组织中PD-L1的表达率超过50%,PD-1抑制剂可以作为首选治疗方法治疗肿瘤,而如果PD-L1的表达率>1%,免疫检查点抑制剂可以使一线化疗失败的肺癌患者获益。"],[20,"nn","7:3"],[20,"(2) MSI(微卫星)检测"],[20,"n","7:3"],[20,"微卫星不稳定性是我们身体中基因的一种病态情况,与肿瘤的发生密切相关。"],[20,"nn","7:3"],[20,"研究表明,如果肿瘤组织中微卫星处于高度不稳定的状态,即MSI-H,使用PD-1抑制剂的有效率高于微卫星不稳定性低的状态(MSI-L)和微卫星稳定的状态(MSS)。"],[20,"nn","7:3"],[20,"(3) 肿瘤基因突变负荷(TMB)检测"],[20,"n","7:3"],[20,"肿瘤突变负荷高,从免疫治疗中获益的概率就大。在CheckMate-032临床研究中,按照TMB高低划分成TMB高、中、低三类病人,在接受联合治疗的人群中,三组的有效率分别为62%、20%、23%;而三组的中位总生存期,分别为:22.0个月、3.6个月、3.4个月—高和低类别,相差6倍!所以,TMB也是预测PD-1抑制剂的一个重要的生物标志物指标。"],[20,"nn","7:3"],[20,"(4) 肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)检测"],[20,"n","7:3"],[20,"通过免疫组化染色(CD3、CD4、CD8等),可以看出肿瘤组织中是否有较多的淋巴细胞浸润。浸润的淋巴细胞越多,PD-1抑制剂的有效率越高。"],[20,"n","7:3"],[20,"nn来源:医学界肿瘤频道、环宇达康全球专家医学部n"]]" style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; word-wrap: break-word !important;">2. 肝肾功能不全到底是否为功能不全,当有医生来判断。但是,如果一旦诊断为肝肾功能不全了,那么一定要严格按照医生指导用药,擅自用药会加重肝肾代谢的负担,得不偿失。

3. 生活难以自理:在这种情况下,应该把治疗的重心放在对症治疗,提高生存质量,而不是缓解肿瘤上面。


觅健上面很多小细胞肺癌患者也很想使用PD-1,那么到底可以么?


可以!如果PD-L1表达量较高(>25%),可以尝试K药。如果PD-1表达量较低的话,建议可以用O药。建议大家最好先测定PD-1/PD-L1蛋白表达量,然后在专业医生的知道下用药。关于小细胞肺癌患者,现在也有非常多的新疗法了。(链接:小细胞那篇)


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免疫治疗国内上市,较美国价格减半


8月份之前,免疫抑制剂只能在美国或者是港澳台才能用到,现如今O药(纳武利尤单抗)和K药均已经在中国上市,K药被批用于黑色素瘤,而O药已经被批用于非小细胞肺癌患者。而且,O药已经在8月28日正式开售。


价钱一直是患者最关心的问题。新型药物,由于研制和推广耗费极大,所以新药向来昂贵。庆幸的是,中国的O药价格虽然昂贵,但是却比出国寻求免疫治疗节省一半:

美国PD-1抗体纳武利尤单抗的价格:

40mg/4ml:7514元 (1100美元)

100mg/10ml:18000元(2745美元)


中国的售价是:

40mg/4ml:4591元

100mg/10ml:9260元

国内纳武利尤单抗的推荐剂量为3mg/kg,静脉注射每2周一次,按照体重60kg计算,每次需要180mg,即100mg一只,40mg两只,共18442 元,一个月两次就是36000RMB。如果在美国,一个月的价钱是66056元。


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免疫治疗,如何使用?


那么,如何使用药物?如何购买?要用多久?也都是患者非常关心的问题。


用多久起效?


大家首先要清楚PD-1/PD-L1抑制剂是属于免疫治疗,原理是调动自身的免疫系统,重新识别肿瘤并且抗击癌细胞。这就表示从使用药物到药物起效后需要大概1-2个月左右的时间,在这期间,可能肿瘤依然会继续生长。


因此,越早使用免疫疗法越好,要留足够的时间,等待药物生效。千万不要等到身体很差了,才选择免疫治疗,错过最佳的用药的时间。


多久可以停药?


目前国内外,标准的方案是:手术或同步放化疗后,巩固性、辅助性使用的患者,PD-1抑制剂建议用满1年;而晚期的、全身转移的患者,建议用满2年


然而,越来越多的证据支持,使用PD-1抑制剂满6个月,且肿瘤缩小达到完全缓解、部分缓解(肿瘤缩小超过30%以上)的患者,可以再巩固2-3次后,酌情停药或调整剂量和间隔。


如何获得药物?


2018年8月28号,纳武利尤单抗(O药)正式在中国开始供药,全国50多个城市开售。要注意的是,免疫治疗药物为处方药物,需取得医生的处方,方可去指定的药店购买后,再由专业医护人员配伍注射。千万不要擅自购买使用哦。


8月29日,在上海的某家医院已经完成第一位患者的O药注射治疗。


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免疫治疗,过程别担忧


副作用应对


虽说新药疗效好,但是药三分毒,免疫治疗也会出现副作用。例如皮疹、发热、流感症状等比较常见。对于副作用,我们主要注意两点:


1. 用药前评估:在用药前,一定要找到有相关用药经验的医生,进行评估;是否可以用药,用药的频率、间隔和用药期间的一些身体参数监测等等。切记不可自己买来使用。


2.一旦出现副作用,首先需要做的是及时像主治医生反映症状和感受。这里也给出一些常见副作用的处理(经供参考,具体处理以主治医生的处方为准)。

皮疹:可以用一点尿素软膏、氢化可的松软膏。

甲状腺问题:可以请内分泌科医生会诊。甲亢可以服用抗甲状腺药物,甲减可以补充优甲乐。

免疫性炎症,如肺炎、肝炎、肠炎等:需要酌情加上口服或静脉的糖皮质激素,如地塞米松、泼尼松、甲强龙等,对于病情较重的,还需要加上环磷酰胺、霉纷酸脂等免疫抑制剂。

发生细胞因子风暴的患者:需要及时使用IL-6抗体,托珠单抗。


免疫治疗会耐药么?


PD-1抑制剂有效的病人,一般疗效持久;但是,目前已经观察到30%左右的患者,出现了疾病的耐药。克服耐药的关键,主要是两点:


1. 找到耐药原因:如果可能,可以通过对新增的或者不断增大的耐药部位,进行穿刺活检和深入的免疫分析,找到耐药的原因,根据原因治疗。比如,有的病人是由于TIM-3、LAG-3或IDO代偿性高表达;那么选择,PD-1抑制剂联合TIM-3抑制剂、LAG-3抗体、IDO抑制剂,就是最好的治疗方案。


2. 联合治疗,延缓耐药:对于不能明确耐药原因的病友,可以结合具体病情,选择最佳的联合搭档,逆转耐药,延长生存期;或者,更换为放化疗、介入、射频、粒子植入等传统治疗。


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疗效如何预测判断?


虽然,O药打开了中国肺癌患者免疫治疗新时代的大门。但是,为了更好的治疗效果,首先,符合适应症的患者才能疗效最大化。其次,患者需要检测相关的生物标记物,来帮助医生确定合理的治疗方案,预测疗效。


目前临床上主要用于免疫治疗的生物标记物是肿瘤组织的PD-L1表达量检测。除了PD-L1,还有很多生物标记物有潜在预测疗效的作用,例如PD-L2、TILs(肿瘤浸润淋巴细胞)、IFN-γ(γ-干扰素)、BIM(淋巴细胞瘤-2相互作用的细胞凋亡调节因子)、体细胞基因突变的负荷和MMR(DNA错配修复)基因缺失等但是仍需要进一步研究。


1. PD-L1表达


在非小细胞肺癌的临床实验中,如果肿瘤组织中PD-L1的表达率超过50%,PD-1抑制剂可以作为首选治疗方法治疗肿瘤,而如果PD-L1的表达率>1%,免疫检查点抑制剂可以使一线化疗失败的肺癌患者获益。


2. MSI(微卫星)检测


微卫星不稳定性是我们身体中基因的一种病态情况,与肿瘤的发生密切相关。


研究表明,如果肿瘤组织中微卫星处于高度不稳定的状态,即MSI-H,使用PD-1抑制剂的有效率高于微卫星不稳定性低的状态(MSI-L)和微卫星稳定的状态(MSS)。


3. 肿瘤基因突变负荷(TMB)检测


肿瘤突变负荷高,从免疫治疗中获益的概率就大。在CheckMate-032临床研究中,按照TMB高低划分成TMB高、中、低三类病人,在接受联合治疗的人群中,三组的有效率分别为62%、20%、23%;而三组的中位总生存期,分别为:22.0个月、3.6个月、3.4个月—高和低类别,相差6倍!所以,TMB也是预测PD-1抑制剂的一个重要的生物标志物指标。


4. 肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)检测


通过免疫组化染色(CD3、CD4、CD8等),可以看出肿瘤组织中是否有较多的淋巴细胞浸润。浸润的淋巴细胞越多,PD-1抑制剂的有效率越高。


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哎,有多少人用的起
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2018-11-24 11:31:27
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谢谢分享
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2018-09-11 11:15:14
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这药要一直打多久?
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2018-09-12 12:58:17
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