肺癌药易瑞沙介绍

财富学人

来源:觅健 2013-11-21 18:22:41

64031阅读

——————注：本文以印度易瑞沙为主——————

【导读】易瑞沙，是一种新型的小分子量肿瘤治疗药物，其作用机制主要是通过抑制EGFR自身磷酸化而阻滞传导，抑制肿瘤细胞的增殖，实现靶向治疗。

药品介绍

【名称】商品名：易瑞沙；通用名：吉非替尼片；英文名：GefitinibTablet 、Iressa、ZD1839。

【适应症】适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

【用法用量】本品的成人推荐剂量为250 mg(1片)，1日1次，口服，空腹或与食物同服。

【不良反应】最常见(发生率20％以上)的药物不良反应为腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮，一般见于服药后的第1个月内，通常是可逆性的。

【规格包装】0.25g/片，10片/盒。

成分

本品主要成分为吉非替尼，其化学名称为：N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉-4-胺。

性状

褐色，圆形，双凸面，薄膜衣片；一面印有“GEFTINAT”，另一面印有“250”。每片含吉非替尼 250mg。对于服用过量本品还没有专门的治疗方法，尚不知过量服用可能的症状。在I期临床试验中，少量患者服用到每天1000mg的剂量，观察到一些不良反应的发生频率增加和严重程度升高，主要是腹泻和皮疹。对于药物过量引起的不良反应应给予对症处理，特别是严重腹泻应给予适当的治疗。

吉非替尼的分子式为： C22H24ClFN4O3，分子量为：446.90。吉非替尼能广泛抑制异种移植于裸鼠的人肿瘤细胞的生长，抑制其血管生成。而尚无对照性的研究显示它能使改善疾病相关症状和延长生存期方面的临床受益。

功能主治

临床主要用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。尤其对肺腺癌疗效确切，对鳞癌的疗效较腺癌和肺泡癌的低，但临床大量资料表明：根据肺癌患者的实际情况选用易瑞沙（吉非替尼）治疗后，仍有部分肺鳞癌和其它非小细胞肺癌的患者效果比较明显，且具有良好的耐受性。

药理作用

吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。

吉非替尼广泛抑制异种移植于裸鼠的人肿瘤细胞的生长，抑制其血管生成，在体外，可增加人肿瘤细胞衍生系的凋亡并抑制血管生成因子的侵入和分泌。在动物试验或体外研究中已证实吉非替尼可提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。

药理毒理

药物动力学特性。吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。对于EGFR酪氨酸激酶活性的抑制可妨碍肿瘤的生长。

药物代谢

静脉给药后，平均终末半衰期为41小时吉非替尼每天给药1次出现2-8倍蓄积，经7-10天的给药后达到稳态。

1、吸收：口服给药后，吉非替尼的血浆峰浓度出现在给药后的3到7小时。癌症患者的平均吸收生物利用度为59%。进食对吉非替尼吸收的影响不明显。在一项健康志愿者的实验中，当pH值维持在pH5以上时，吉非替尼的吸收减少47%(见4.4和4.5节)。

2、分布：在吉非替尼稳态时的平均分布容积为1400L，表明组织分布广泛。

3、代谢：体外研究数据表明参与吉非替尼氧化代谢的P450同工酶只有CYP3A4。体外研究显示吉非替尼可能有限的抑制CYP2D6酶。在一项临床试验中，吉非替尼与metoprolol(美多心安，一种CYP2D6酶底物)合用使该组的作用有少量的增高(35%)，其实际临床意义尚未估计。在动物实验中吉非替尼未显示酶诱导作用，并且对其它的细胞色素P450酶也没有显著抑制作用（体外）。

4、清除：吉非替尼总的血浆廓清约为500mL/min。主要通过粪便排泄，约4%通过肾脏以原型和代谢物的形式清除。

抑制肺癌

易瑞沙靶向治疗可针对患者身体内的肿瘤部分的靶点进行攻击，对靶点有针对性的抑制，就等于是抑制癌细胞的繁殖，这与传统药物不同，疗效也优于传统药物。

易瑞沙通过高度特异性地与肿瘤细胞表面的表皮生长因子受体结合，通过抑制癌细胞的增殖、存活、新生血管生成和转移等来抑制或杀死肿瘤，降低CRC患者的死亡及疾病进展风险。相比单纯化疗，化疗联合该药治疗可使KRAS野生型转移性肺癌者的死亡风险降低19%，疾病进展风险降低34%，并且能够显著提高治疗的有效率。同时，KRAS基因突变检测能够帮助临床医生制定个体化的治疗方案，使KRAS野生型mCRC患者受益更多，延长他们的总体生存期。

不良反应

最常见的药物不良反应( ADRs )为腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮，发生率20%以上，一般见于服药后一个月内，通常是可逆性的。大约8%的患者出现严重的ADRs(CTC标准3或4级)，因ADRs停止治疗的患者仅有3%。

各身体系统发生的不良事件按发生频率以降序排列(多见：>10%；常见：>1%且<10%；少见：>0.1%且<1%；罕见：>0.01%且<0.1%；极罕见：<0.01%)。

1、消化系统：多见腹泻，主要为轻度，少有中度，个别报道严重伴脱水的腹泻。常见恶心，主要为轻度；呕吐，主要为轻度或中度；厌食，轻度或中度；口腔粘膜炎，多为轻度；继发于腹泻，恶心，呕吐或厌食的脱水口腔溃疡。

2、血液和淋巴：常见出血，如鼻衄和血尿。少见在服用华法林的一些患者中出现INR升高及/或出血事件；出血性膀胱炎。

3、皮肤及附件：多见皮肤反应，主要为轻度或中度；脓疱性皮疹，在红斑的基础上有时伴皮肤干燥发痒。常见指甲异常。极罕见中毒性表皮坏死松懈症和多形红斑的报道，过敏反应，包括血管形水肿和荨麻疹。

4、全身：常见乏力，多为轻度；脱发；体重下降；外周性水肿

5、代谢和营养：常见肝功能异常，主要包括无症状性的轻度或中度转氨酶升高。

6、少见胰腺炎。

7、眼科：常见结膜炎和睑炎，主要为轻度；弱视。少见可逆性角膜糜烂，有时伴睫毛生长异常。极罕见角膜脱落；眼部缺血/出血。

8、呼吸：常见呼吸困难。少见间质性肺病，常较严重。

易瑞沙副作用大多数程度轻微，经对症处理后能缓解。不过也有较为严重情况出现，需到医院就医，在医师指导下决定是否继续用药。

药物相互作用

对人肝微粒体进行的体外试验证实，吉非替尼主要通过肝细胞色素P-450系统的CYP3A4代谢。所以吉非替尼可能会与诱导，抑制或为同一肝酶代谢的药物发生相互作用。动物研究表明吉非替尼很少有酶诱导作用，体外研究显示吉非替尼可有限地抑制CYP2D6。

以下列出了与吉非替尼产生或可能产生有临床意义的药物相互作用的药物或药物类别：

1）影响吉非替尼的药物——已证明的相互作用-抑制CYP3A4的药物，在健康志愿者中将吉非替尼与伊曲康唑(一种CYP3A4抑制剂)合用，吉非替尼的平均AUC升高80%。由于药物不良反应与剂量及暴露量相关，该升高可能有临床意义。虽然未进行与其他CYP3A4抑制剂相互作用的研究，但这一类药物如酮康唑，克霉唑，Ritonovir同样可能抑制吉非替尼的代谢。