易瑞沙和特罗凯的交替研究

经常探讨的问题是吉非替尼治疗进展后，换为厄洛替尼是否有效。这一设想的根源在于，吉非替尼的临床使用剂量是250 mg/d，低于其最大耐受剂量（1000mg/d），血浆稳态浓度不超过0.5 μmol/L；而厄洛替尼的临床使用剂量（150 mg/d）正是其最大耐受剂量，血浆稳态浓度超过1.5 μmol/L。临床前体外研究显示，抑制含有T790M突变或MET扩增的EGFR突变阳性NSCLC细胞株的吉非替尼或厄洛替尼浓度须超过5μmol/L。对吉非替尼耐药的EGFR突变阳性肿瘤大多伴有T790M突变或MET扩增，目前认为，这样的肿瘤对厄洛替尼也有交叉耐药。　
   
    韩国两项Ⅱ期临床研究显示，对于吉非替尼原发或获得性耐药患者，厄洛替尼（150 mg/d）的抗肿瘤活性非常有限，80%以上患者疾病很快进展。但对于因出现L747S突变而对吉非替尼耐药者，厄洛替尼可能有效。）