左右肠癌生存差距超一年！癌细胞的位置真的决定命运？
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根据原发部位的不同，肠癌大致可以分为三类：左侧结肠癌、右侧结肠癌和直肠癌。
别看它们都长在肠子上，不同部位的肿瘤，竟然会影响患者的治疗选择和预后！
过去十年，研究者们发现一个特殊的现象：左侧结肠癌的患者整体预后比右侧好。尤其在晚期，生存时间有时能差出一年以上[1]。
为什么会有这样的差别？是右侧的肠子不争气吗？
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右侧的肠癌，为什么“天生难搞”？
2025年5月，一项刊登在《Nature》子刊上的研究对708名转移性结直肠癌患者的数据进行了分析，他们发现：右侧结肠癌出现BRAF突变、微卫星不稳定（MSI-H）、MMR缺失（dMMR）等基因突变的比例明显更高[2]。
图片来源：《Nature》官网截图
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当研究者将分析对象锁定到相同分子亚型的肠癌患者群体时，却发现左、右两侧结肠癌的生存差异明显缩小。也就是说，原发部位对预后虽有一定的影响，但分子特征解释了大部分预后差异。
另外，研究还发现，相同的基因突变的情形下，直肠癌的预后状况通常比结肠癌更好。而此差异的一个关键缘由，或许就是直肠肿瘤距离肛门更近，症状显现得更早，更易于在体检或者指检中被及时察觉，从而较早地接受规范的治疗。
那么，位置不同的肠癌，究竟应该如何治疗呢？
02
不同“部位”有不同的治疗[3-4]
常见的分子特征：
BRAF突变（尤其是V600E）、MSI-H/dMMR。另外，约50%的MSI-H右半结肠癌存在BRAF V600E突变，不过，微卫星稳定肿瘤（MSS）也可能存在BRAF突变，这类肿瘤一般对EGFR单抗呈现耐药性。
治疗策略：
携带MSI-H或dMMR突变的患者，对免疫治疗（如PD-1/PD-L1单抗）的反应普遍更好。随着新型靶向药物应用增多，治疗选择也在逐步拓宽，例如针对BRAF V600E突变的BRAF/MEK抑制剂联合方案。
此外，在转移性患者中，HER2基因扩增或过表达，也可考虑抗HER2靶向治疗（如曲妥珠单抗+帕妥珠单抗，或新一代抗体偶联药物）。
图片来源：摄图网
常见的分子特征：
基因突变为RAS (KRAS/NRAS) 和 BRAF 野生型的比例更高，此外，TP53突变也较常见。
治疗策略：
对于RAS/BRAF野生型患者，EGFR单抗类药物的效果相对更理想（如西妥昔单抗、帕尼单抗），通常与化疗联合使用（如FOLFOX，FOLFIRI，CAPOX等方案）。
除了靶向治疗，传统化疗方案仍然是晚期治疗的基石。另外，抗血管生成药物（如贝伐珠单抗、雷莫芦单抗、呋喹替尼）同样可以作为联合治疗的选择，且其疗效不受原发部位或RAS/BRAF状态的显著影响，因此适用范围较广。
原发部位在直肠[5]
分子特征：
MSI-H/dMMR突变在直肠癌中比较少见（约5%），但在遗传性肠癌综合征（如林奇综合征）患者中出现的概率更高。KRAS基因突变的发生率与结肠癌相近，约占40%左右。
治疗策略：
对于局部进展期（主要指II/III期）患者，治疗重点是“局部控制+功能保留”。目前常用的方案主要包括术前新辅助治疗（如同步放化疗或短程放疗，能缩小肿瘤，提高手术保肛率）、直肠系膜切除术（清除局部病灶）、辅助化疗等。
对于转移性或晚期直肠癌，治疗原则与结肠癌基本一致，主要根据基因突变分类来制定个体化治疗方案。
写在最后
瘤长在什么位置、携带哪些分子变异、是否具备治疗靶点，这些因素都是决定治疗策略和预后差异的关键。在精准医疗不断推进的今天，肠癌的治疗不再是“千人一方”，而是基于患者个体情况的“量体裁衣”。
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