维布妥昔单抗

注射用维布妥昔单抗(安适利®)由武田和西雅图遗传学公司共同开发，是由靶向CD30的单克隆抗体Brentuximab和微管破坏剂MMAE通过一种蛋白酶敏感的交联剂偶联而成，该偶联技术为西雅图遗传学公司的专有技术。BV在血液中保持稳定，但经内吞进入表达CD30的细胞后，可以释放MMAE并杀死靶细胞。

作为全球首个、也是目前唯一一个以CD30为靶点的抗体偶联药物(ADC)，Adcetris是自1977年以来FDA批准的第一个霍奇金淋巴瘤新药，是FDA批准的第一个专门治疗间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)的药物，也是继恩美曲妥珠单抗之后第2个在中国获批的ADC药物。英文商品名为Adcetris，中文商品名为安适利。

注射用维布妥昔单抗的临床使用经验丰富，真实世界循证依据充分，疗效久经验证。此前，美国国家综合癌症网络(NCCN)指南已将维布妥昔单抗推荐为标准治疗药物，中国临床肿瘤学会(CSCO)指南亦将其纳入临床选择范围。

注射用维布妥昔单抗在中国的获批是基于它的三项临床研究SG035-0004、SG035-0003、C25007的数据：

实验数据显示，在SG-035-0004研究中，针对复发或难治性间变大细胞淋巴瘤，58例患者中97%的复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤患者可实现肿瘤缩小，其5年生存率提高至60%。在SG035-0003研究中，94%的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的患者可实现肿瘤缩小，其中位总生存期(OS)从历史27.6个月提升至40.5个月。在C25007研究中，在既往至少接受一次化疗方案且开始维布妥昔单抗治疗时不适合进行干细胞移植(SCT)或多药化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者(n=60)中，客观缓解率(ORR)为50%(95% CI，37: 63%)。

注射用维布妥昔单抗(安适利®)说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药物名称】

通用名称：注射用维布妥昔单抗

商品名称：安适利®;ADCETRIS®

【成份】

本品活性成份：维布妥昔单抗。

辅料：柠檬酸一水合物;柠檬酸钠二水合物;α，α-海藻糖二水合物;聚山梨酯 80。

活性成份来源：维布妥昔单抗是一种抗体偶联药物，由靶向 CD30 的单克隆抗体(通过中国仓鼠卵巢细胞重组 DNA 技术生产的重组嵌合免疫球蛋白 G1(IgG1))共价地连接抗微管药物单甲基澳瑞他汀 E(MMAE)组成。

【性状】

本品为白色至类白色块状或粉末。

【适应症】

本品为靶向CD30 的抗体偶联药物(ADC)，适用于治疗以下 CD30 阳性淋巴瘤成人患者：

复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL); 复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)。

【规格】

每瓶含有维布妥昔单抗 50 mg。

复溶后，每毫升溶液中含有 5 mg 维布妥昔单抗。本品为注射用溶液浓缩粉末。

【用法用量】

维布妥昔单抗应在具有抗癌药使用经验的医师监督下使用。维布妥昔单抗不能静脉推注或快速滴注给药。只能通过专门的静脉通路给药，不可与其他药物混合。

用量

本品推荐剂量为 1.8 mg/kg， 30 分钟以上静脉输注给药，每 3 周 1 次。

如果患者体重大于 100 kg，使用 100 kg 计算剂量。每次给药前，应监测全血细胞计数。

在输注期间及输注后，应监测患者情况。

治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

患有复发或难治性cHL 或sALCL 且疾病稳定或改善的患者应至少接受 8 个周期和至多 16 个周期(约 1 年)的治疗。

用法

一般注意事项

应注意妥善处理和处置抗癌药的流程。

在处理该药物的全过程中，应遵守正确的无菌技术。

复溶说明

每瓶单次必须使用 10.5 ml 注射用水复溶，终浓度为 5 mg/ml。每瓶过量灌

装 10%，每瓶维布妥昔单抗含量为 55 mg，总复溶体积为 11 ml。

1.沿瓶壁加入液体，不得直接加注于药品块状物或粉末上。

2.轻轻旋转药瓶直至复溶。不得振摇。

3.药瓶中的复溶液体应为澄清至微乳光的无色溶液，pH 终值为 6.6。

4.应视觉检查复溶后的溶液中是否存在外来颗粒物质和/或变色。如果观察到任何变色或颗粒物质，应丢弃药品。

5.复溶后，应立即稀释至输液袋中。如未立即稀释，则将溶液储存于 2 ~ 8˚℃下，并于复溶后 24 小时内使用。不可冷冻。

【不良反应】

以下不良反应是在维布妥昔单抗上市后使用期间确定的。由于这些反应是来自上市后患者的自发报告，患者暴露量是不确定的，因此基本不能可靠的估计这些不良反应的发生频率或确定其与药物暴露的因果关系。

血液及淋巴系统疾病：发热性中性粒细胞减少症。

胃肠道疾病：急性胰腺炎和胃肠道并发症(包括致死性结局)。

肝胆系统疾病：肝毒性，表现为丙氨酸氨基酸转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基酸转移酶(AST)升高。

感染：PML，严重感染和机会性感染。代谢及营养障碍：高血糖。

呼吸、胸部和纵隔疾病：非感染性肺毒性，包括肺炎，间质性肺病和 ARDS

(一些病例具有致死性结局)。

皮肤和皮下组织疾病：Stevens-Johnson 综合征，中毒性表皮坏死松解症，包括致死性结局。

全身性疾病和给药部位情况：外渗相关反应(局部反应包括皮肤发红、疼痛、肿胀、起泡或脱落。

【禁忌】

对本品活性成分维布妥昔单抗或其他任何辅料过敏者禁用。由于肺毒性，维布妥昔单抗不可与博来霉素合并使用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

育龄期妇女

在维布妥昔单抗治疗期间以及治疗结束 6 个月内，育龄期妇女应采用两种有效的避孕方法。

妊娠

目前尚无妊娠妇女使用维布妥昔单抗的数据。

哺乳

尚不清楚维布妥昔单抗或其代谢产物是否会分泌进入人乳汁。

生育能力

在临床前研究中，维布妥昔单抗治疗引起了睾丸毒性，并可影响男性生育能力。因此，建议使用该药物治疗的男性在治疗前冷冻精子样本并储存。也建议使用该药物治疗的男性治疗期间以及末剂给药后至少 6 个月内不要生育后代。

【儿童用药】

尚不明确 18 岁以下儿童的安全性和疗效。

【老年用药】

根据群体PK 分析(参见【药代动力学】)，老年患者的安全性特征与成年患者一致，因此，65 岁及以上患者的给药建议与成年人相同。

【贮藏】

2 ~ 8˚C 避光保存，不可冷冻。并将药瓶保存于原包装盒中，避光。

在复溶/稀释后，应立即使用本品。若不能及时使用，应将复溶/稀释后的溶液保存于2°C ~ 8°C，最长可保存24个小时。

【包装】

1 瓶/盒。

配有胶塞(丁基橡胶)和密封盖(铝/塑料)的 I 型玻璃瓶，装有 50 mg 维布妥昔单抗。

【价格】

武田制药的注射用维布妥昔单抗，50mg规格原价为18680元，迎合2021年医保谈判标准，2021年价格降为15620元，降幅为16.4%，目前已纳入2021年医保谈判目录，期待能进国家医保。

【有效期】

48 个月。

【执行标准】

进口药品注册标准： JS20130073

【进口药品注册证号】

S20200008

【生产企业】

BSP Pharmaceuticals S.p.A.

维布妥昔单抗(安适利®)用法用量：

维布妥昔单抗应在具有抗癌药使用经验的医师监督下使用。维布妥昔单抗不能静脉推注或快速滴注给药。只能通过专门的静脉通路给药，不可与其他药物混合。

用量

本品推荐剂量为1.8 mg/kg， 30分钟以上静脉输注给药，每3周1次。

如果患者体重大于100 kg，使用100 kg计算剂量(参见【注意事项】)。

每次给药前，应监测全血细胞计数(参见【注意事项】)。

在输注期间及输注后，应监测患者情况(参见【注意事项】)。

治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性(参见【注意事项】)。

患有复发或难治性cHL或sALCL且疾病稳定或改善的患者应至少接受8个周期和至多16个周期(约1年)的治疗(参见【临床试验】)。

用法

一般注意事项

应注意妥善处理和处置抗癌药的流程。

在处理该药物的全过程中，应遵守正确的无菌技术。

复溶说明

每瓶单次必须使用10.5 ml注射用水复溶，终浓度为5 mg/ml。每瓶过量灌装10%，每瓶维布妥昔单抗含量为55 mg，总复溶体积为11 ml。

1. 沿瓶壁加入液体，不得直接加注于药品块状物或粉末上。

2. 轻轻旋转药瓶直至复溶。不得振摇。

3. 药瓶中的复溶液体应为澄清至微乳光的无色溶液，pH终值为6.6。

4. 应视觉检查复溶后的溶液中是否存在外来颗粒物质和/或变色。如果观察到任何变色或颗粒物质，应丢弃药品。

5. 复溶后，应立即稀释至输液袋中。如未立即稀释，则将溶液储存于 2 ~ 8˚℃下，并于复溶后24小时内使用。不可冷冻。

输注溶液配制

从药瓶中 抽取适当体积的复溶的维布妥昔单抗，并加入至含复溶的维布妥昔单抗，并加入至含 9 mg/ml(0.9%) 注射用氯化钠溶液的输袋中，使维布妥昔单抗终浓度达到 注射用氯化钠溶液的输袋中，使维布妥昔单抗终浓度达到 0.4-1.2 mg/ml。推荐的稀释体积为 150 ml。也可以使用 5%注射用葡萄糖溶液 或乳酸林格稀释复溶的维布妥昔单抗。

轻翻转输注袋，以混合含维布妥昔单抗的溶液。 不得振摇。

在抽出所需稀释的体积后，药瓶中任何残留部分必须根据 出所需稀释的体积后，药瓶中任何残留部分必须根据 当地法律 法规进 行丢弃。

不得向配制后的维布妥昔单抗输注溶液或静脉器中加入其他药物。在给 不得向配制后的维布妥昔单抗输注溶液或静脉器中加入其他药物。在给 药后，应使用 药后，应使用 9 mg/ml(0.9%)注射用氯化钠液、 )注射用氯化钠液、 )注射用氯化钠液、 5%注射用葡萄 糖溶液、或 糖溶液、或 注射用乳酸林格液冲洗输管路。

在稀释后，应立即以推荐的输注速率维布妥昔单抗溶液。

自复溶至输注的总保存时间不得超过 24小时。

确定剂量

计算需进一步稀释的维布妥昔单抗总剂量( ml)

剂量调整

中性粒细胞减少症

如果治疗期间出现中性粒细胞减少症，应通过推迟给 药进行控制。正确的如果治疗期间出现中性粒细胞减少症，应通过推迟给 药进行控制。正确的如果治疗期间出现中性粒细胞减少症，应通过推迟给 药进行控制。正确的药建议见表 2(参见【注意事项】)。

周围神经病变

如果治疗期间出现周围感觉或运动神经病变加重，正确的给药建议见表 如果治疗期间出现周围感觉或运动神经病变加重，正确的给药建议见表 3(参见【注意事项】)。

特殊人群

肾损害

重度肾损害患者的推荐起始剂量为1.2 mg/kg，30分钟以上静脉输注给药，每3周1次。应该密切监测肾损害患者是否发生不良事件(参见【药代动力学】)。

肝损害

肝损害患者的推荐起始剂量为1.2 mg/kg，30分钟以上静脉输注给药，每3周1次。应密切监测肝损害患者是否发生不良事件(参见【药代动力学】)。

老年患者

根据群体 PK分析(参见【药代动力学】 分析(参见【药代动力学】 分析(参见【药代动力学】 )，老年患 者的安全性特征与成，老年患 者的安全性特征与成，老年患 者的安全性特征与成者一致， 因此65岁及以上患者的给药建议与成年人相同。

儿童患者

尚不明确 18岁以下儿童的安全性和疗效。临床前研究中曾观察到胸腺 损伤 (参见【药理毒】)。 (参见【药理毒】)。 (参见【药理毒】)。

安适利®(注射用维布妥昔单抗)是由靶向CD30的单克隆抗体连接一种抑制微管的细胞毒药物(单甲基澳瑞他汀E，MMAE)组成，可在血液中稳定存在，精准杀灭表达CD30的肿瘤细胞。

许多患者会问，服用安适利会产生耐药现象吗?

由于每个患者的体质以及病情进展不同，所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同，当患者出现耐药现象时，应第一时间向相关医生咨询，更改或更换治疗方案。

维布妥昔单抗(安适利®)副作用及不良反应：

以下副作用及不良反应是在维布妥昔单抗上市后使用期间确定的。由于这些反应是来自上市后患者的自发报告，患者暴露量是不确定的，因此基本不能可靠的估计这些不良反应的发生频率或确定其与药物暴露的因果关系。

血液及淋巴系统疾病：发热性中性粒细胞减少症。

胃肠道疾病：急性胰腺炎和胃肠道并发症(包括致死性结局)。

肝胆系统疾病：肝毒性，表现为丙氨酸氨基酸转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基酸转移酶(AST)升高。

感染：PML，严重感染和机会性感染。代谢及营养障碍：高血糖。

呼吸、胸部和纵隔疾病：非感染性肺毒性，包括肺炎，间质性肺病和 ARDS

(一些病例具有致死性结局)。

皮肤和皮下组织疾病：Stevens-Johnson 综合征，中毒性表皮坏死松解症，包括致死性结局。

全身性疾病和给药部位情况：外渗相关反应(局部反应包括皮肤发红、疼痛、肿胀、起泡或脱落。

安适利(维布妥昔单抗)用于成人CD30阳性的复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)和经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)的治疗。

维布妥昔单抗(安适利®)价格多少?

2020年7月23日，维布妥昔单抗在中国开出首张处方，规格为50mg/瓶/盒的安适利售价为¥22000元/人民币.

迎合2021年医保谈判标准(年治疗费用不能超过50万)，2021年价格降为15620元/50mg，降幅为16.4%，目前安适利(维布妥昔单抗)已纳入2021年医保谈判目录，期待能进国家医保。

安适利(维布妥昔单抗)规格为粉针剂50 mg/瓶。根据药品说明书推荐，推荐剂量为 1.8 mg/kg， 30分钟以上静脉输注给药，每3周 1 次。患有复发或难治性cHL 或sALCL 且疾病稳定或改善的患者应至少接受8 个周期和至多 16 个周期(约 1 年)的治疗。年治疗费用约48.5万(60公斤体重算)