诺倍戈(达罗他胺)/达洛鲁胺(darolutamide)说明书
本品为附条件批准上市，请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。
【诺倍戈药品名称】
通用名称:达罗他胺片
商品名称:诺倍戈(NUBEQA)
英文名称: Darolutamide Tablets
汉语拼音: Daluota‘ an Pian
靶点：AR
【诺倍戈成份】
本品主要成份为达罗他胺
化学名称: N-{(2S)-1-[3- -(3-氯-4-氰基苯基)-1H-吡唑-1-基]丙-2-基}-5-(1-羟乙基)- 1H-吡唑-
-3-甲酰胺
分子式: C19H19ClN6O2
分子量: 398.85
辅料:磷酸氢钙、交联羧甲基纤维素钠、乳糖- -水合物、硬脂酸镁、聚维酮K30、薄膜包衣预混剂(胃溶型)
【诺倍戈性状】
本品为白色或类白色椭圆形薄膜衣片，一面凹刻“300”字样，另一面凹刻“BAYER”字样。
【适应症】
诺倍戈®达罗他胺/达洛鲁胺(darolutamide)用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)。即肿瘤未扩散到身体其他部位且对降低睾酮的药物或手术治疗不再有效的前列腺癌患者。
【药品规格】
300mg
【副作用】
服用达罗他胺的患者最常见的需要停药的不良反应是心衰(0.4%)和死亡(0.4%)。与安慰剂相比，达罗他胺组更常见的不良反应(≥2%)为疲劳(16%对11%)、肢体疼痛(6%对3%)和皮疹(3%对1%)。
【不良反应】
由于临床试验是在各种不同条件下进行的，在一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物临床试验中的发生率进行比较，也可能无法反映实践中观察到的发生率。
ARAMIS是-项在非转移性去势抵抗性前列腺癌( NM-CRPC)患者中进行的随机(2:1)、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究。在本研究中，患者接受600
mg剂量的达罗他胺或安慰剂，每日两次。在ARAMIS研究中，所有患者均接受了促性腺激素释放激素(
GnRH)类似物合并治疗或双侧睾丸切除术。接受达罗他胺治疗的患者的中位暴露持续时间为14.8个月(范围: 0至44.3个月)。
总体而言，在接受达罗他胺治疗的患者和接受安慰剂治疗的患者中，严重不良事件发生率分别为25%和20%。在接受达罗他胺治疗的患者中，发生率≥1%的严重不良事件包括尿潴留、感染性肺炎(pneumonia)和血尿。总体而言，在接受达罗他胺治疗的患者和接受安慰剂治疗的患者中，分别有3.9%和3.2%的患者死于不良事件，其中达罗他胺组包括死亡(0.4%)、心力衰竭(0.3%)、心脏停搏(0.2%)、全身状况恶化(0.2%
)和肺栓塞(0.2%)。
在接受达罗他胺或安慰剂治疗的患者中，9%的患者因不良事件而永久停药。在接受达罗他胺治疗的患者中，需要永久停药的最常见不良事件包括心力衰竭(0.4%)和死亡(0.4%)
。在接受达罗他胺治疗的患者中，13%的患者因不良事件而暂停给药。在接受达罗他胺治疗的患者中，需要暂停给药的最常见不良事件包括高血压(0.6%)、腹泻( 0.5%
)和感染性肺炎( 0.5%)。
在接受达罗他胺治疗的患者中，6%的患者因不良事件导致剂量降低。在接受达罗他胺治疗的患者中，需要降低剂量的最常见不良事件包括疲乏(0.7%)、高血压(
0.3% )和恶心(0.3%) 。
表1显示了ARAMIS中与安慰剂组相比频率绝对增加≥2%的达罗他胺组报告的不良事件。表2显示了ARAMIS研究中与达罗他胺治疗相关，并且与接受安慰剂治疗的患者相比，接受达罗他胺治疗的患者报告频率更高的实验室检查异常。
【诺倍戈用法用量】
给药方案
推荐剂量为达罗他胺600mg(两片300mg薄膜衣片)，每日两次，口服，相当于日总剂量为1200 mg。
本品应整片吞下与食物同服。
服用达罗他胺的患者还应同时接受促性腺激素释放激素( GnRH )类似物治疗，或已经接受过双侧睾丸切除术。
如果漏服一次达罗他胺，则应在患者下次计划给药之前记起时立即服用。患者不可同时服用两次剂量以弥补漏服的剂量。
剂量调整
如果患者出现≥3级毒性或不可耐受的不良反应，应暂停给药或将剂量降至300 mg每日两次，直至症状改善。之后治疗可恢复至原推荐剂量，即600
mg每日两次。
不建议剂量降低至300 mg每日两次以下。最大有效日剂量为推荐剂量600 mg每日两次。
特殊人群用药
肾功能损害
轻度或中度肾损害患者无需调整剂量。对于重度肾损害患者( eGFR 15至29 mL/min/1.73 m2
)，推荐的起始剂量为300mg,每日两次。尚未在接受透析( eGFR<15 mLmin/1.73 m2 )的晚期肾病患者中进行研究。
肝功能损害
轻度肝损害( Child- -PughA)患者无需调整剂量。对于中度肝损害患者( Child-PughB)，推荐的起始剂量为300
mg,每日两次。本品尚未在重度肝损害患者( Child- PughC)中进行研究。
儿童
本品适用于成年男性前列腺癌的治疗，尚未确定本品在儿童患者中的安全性和有效性。
老年人
老年患者无需调整剂量(见[老年用药])。
【警告和注意事项】
胚胎 - 胎儿毒性：NUBEQA会导致胎儿受伤和失去怀孕。向具有生殖潜力的女性伴侣的男性提供建议，以使用有效的避孕措施。
【作用机制】
达罗他胺(darolutamide)是雄激素受体(AR)抑制剂。Darolutamide竞争性抑制雄激素结合，AR核转位和AR介导的转录物酮-达洛他定表现出相似的体外活性todarolutamide.此外，darolutamide在体外作为孕酮受体(PR)拮抗剂起作用(与AR相比，活性约为1%)。
【药物相互作用】
结合P-gp和强或中等CYP3A诱导剂：避免同时使用。
联合P-gp和强CYP3A抑制剂：更频繁地监测患者的NUBEQA不良反应。
BCRP底物：尽可能避免同时使用BCRPs底物的药物。如果一起使用，更频繁地监测患者的不良反应并考虑降低BCRP底物药物的剂量。
【用于特定人群】
严重肾功能损害(不是血液透析)：建议剂量为每天两次300毫克。
中度肝功能损害：建议剂量为每天两次300毫克。
【诺倍戈儿童用药】
达罗他胺在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性尚不明确。
【诺倍戈老年用药】
在临床研究中，65-74岁、75-84岁或≥85岁的老年患者与年轻患者(年龄<65岁)之间未观察到安全性或有效性的临床相关差异。老年患者无需调整剂量。
【诺倍戈药物过量】目前尚无已知的达罗他胺用药过量的特定解毒剂。临床研究的达罗他胺的最高剂量为900mg,每日两次，相当于日总剂量为1800mg。未观察到该剂量存在剂量限制性毒性。
考虑到可饱和吸收且无急性毒性证据，预计在肝肾功能正常的患者中，摄入高于推荐剂量的达罗他胺不会导致全身毒性[见临床药理学]。
在重度肾损害或中度肝损害患者摄入高于推荐剂量的情况下，如果怀疑有毒性，则暂停达罗他胺治疗，并采取-般支持性措施，直至临床毒性减轻或消退。如果没有疑似毒性，达罗他胺治疗可按计划继续进行下一次给药。
【价格】
在中国，诺倍戈(达罗他胺)片的规格为300mg*120片，建议零售价为¥23600元/盒.
推荐剂量为每日2次口服达罗他胺，每次2片合计600mg，日总剂量为1200mg，总计一盒服用1个月。
好消息!在刚刚过去的2021年医保谈判中，诺倍戈(达罗他胺)成功入选，目前医保价格尚未公布，执行日期为2022年1月1日，到时小编会及时为大家更新医保价格!
【诺倍戈贮藏】
30C以下，密封保存。
【诺倍戈包装】
高密度聚乙烯( HDPE )瓶及防儿童开启的带聚乙烯( PE )密封膜的白色不透明聚丙烯( PP/PP )螺纹盖系统包装。
120片/瓶，1瓶/盒。
【诺倍戈有效期】
36个月
【诺倍戈执行标准】
进口药品注册标准: JX20210005
【诺倍戈药品批准文号】
国药准字HJ20210010
