西妥昔单抗

西妥昔单抗于2004年12月11日获FDA批准上市，于2011年1月25日获CFDA批准上市，用于治疗：

1.用于治疗RAS、BRAF基因野生型的转移性结直肠癌：与FOLFOX或FOLFIRI方案联合用于一线治疗;与伊立替康联合用于经含伊立替康治疗失败后的患者。

2.本品用于治疗头颈部鳞状细胞癌：与铂类和氟尿嘧啶化疗联合用于一线治疗复发和/或转移性疾病。

西妥昔单抗是一种单克隆抗体，能特异性结合表皮生长因子受体(EGFR)，并竞争性抑制EGF及其它配体(如转化生长因子α)与该受体结合，进而阻断细胞内信号转导途径，从而抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子(VEGF)的产生。

西妥昔单抗(Cetuximab)说明书，请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

通用名：西妥昔单抗

商品名：Erbitux

全部名称：西妥昔单抗，爱必妥，西妥昔单抗注射液，Cetuximab，Erbitux

适应症：

1、西妥昔单抗联合伊立替康治疗表皮生长因子受体(EGFR)阳性 、以伊立替康为基础的化疗失败后的转移性结直肠癌。

2、西妥昔单抗联合化疗药铂类以及氟尿嘧啶，一线治疗复发/转移性头颈部鳞状细胞癌(R/M SCCHN)。

用法用量：

推荐起始剂量为400mg/㎡，滴注时间120分钟，滴速应控制在5ml/min以内。维持剂量为一周250mg/㎡，滴注时间不少于60分钟。

提前给予H1受体阻断剂，对预防输液反应有一定作用。

使用前勿振荡、稀释。

不良反应：

最常见的副作用在中枢神经方面为不舒服(Malaise)、发烧、头痛

在皮肤方面为痤疮样红疹(acneform rash;90%，有10%为严重型态)，而阳光会恶化皮肤症状，所以，用药期间尽量避免暴露在太阳下

其他副作用如胃肠不适、恶心、呕吐、呼吸困难、疲倦

【副作用和不良反应】

在临床试验中，西妥昔单抗主要的副作用和不良反应有：

禁忌：

Erbitux禁用于已知对cetuximab有严重过敏反应的病患。

注意事项：

1.使用本品前应进行过敏试验，静脉注射本品20mg，并观察10分钟以上，结果呈阳性的患者慎用，但阴性结果并不能完全排除严重过敏反应的发生。

2.本品常可引起不同程度的皮肤毒笥反应，此类患者用药期间应注意避光。轻至中度皮肤毒笥反应无需调整剂量，发生重度皮肤毒性反应者，应酌情减量。

3.严重的输液反应发生率为3%，致死率低于0.1%。其中90%发生于第1次使用时，以突发性气道梗阻、荨麻疹和低血压为特征。因部分输液反应发生于后续用药阶段，故应在医生监护下用药。发生轻至中度输液反应时，可减慢输液速度或服用抗组胺药物，若发生严重的输液反应需立即停止输液，静脉注射肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺药物并给予支气管扩张剂及输氧等治疗。部分患者应禁止再次使用本品。此外，在使用本品期间如发生急性发作的肺部症状，应立即停用，查明原因，若确系肺间质疾病，则禁用并进行相应的治疗。

贮藏：

药品应置于摄氏2~8度冰箱内(勿冷冻);如发生变质或过期，不可再使用。

作用机制：

本品可与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的EGF受体特异性结合，并竞争性阻断EGF和其他配体，如α转化生长因子(TGF-α)的结合。本品是针对EGF受体的IgG1单克隆抗体，两者特异性结合后，通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶(TK)的抑制作用，阻断细胞内信号转导途径，从而抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。

安全与疗效：

一项多中心随机Ⅱ期临床对照研究评价了本品治疗转移性结直肠癌的疗效。329例EGF受体过度表达的受试者中，206例为男性，平均59岁(26～84岁)，58%为结肠癌患者，40%为直肠癌患者，其中63%的患者用奥沙利铂(oxaliplatin)治疗无效。研究中患者随机分成2组，本品和伊立替康联用组218例，本品单用组111例。本品的初始剂量为一周400mg，随后一周250mg，治疗终点为疾病进展或出现不能耐受的不良反应。伊立替康的使用剂量为每3周350mg/m2，每2周180mg/m2，或第6周4次125mg/m2。结果显示，联合治疗组和本品单用组有效率分别为22.9%和10.8%。疗效平均持续时间，联合治疗组和本品单用组分别为5.7和4.2个月;与本品单用组相比，联合治疗组患者明显延缓了疾病的进展。

另一项多中心单组开放性临床研究，评价了138例EGF受体过度表达的转移性结直肠癌患者接受本品与伊立替康联用的疗效。患者先前均接受过伊立替康治疗，其中74例在治疗后EGF受体仍呈过度表达。西妥昔单抗的初始剂量为一周400mg，随后一周250mg直至疾病发展或出现不能耐受的不良反应。伊立替康的使用剂量为每3周350mg/m2，每2周180mg/m2，或每6周4次125mg/m2。总有效率为15%，平均疗效持续时间为6.5个月，而伊立替康治疗无效组有效率为12%，平均疗效持续时间6.7个月。

另一项多中心单组开放性临床研究，评价了57例EGF受体过度表达的转移性结直肠癌患者单用本品治疗的疗效，患者先前均接受过伊立替康治疗，其中28例在接受伊立替康治疗后EGF受体仍呈过度表达。经本品治疗后，总有效率为9%，其中伊立替康治疗无效组的有效率为14%，疾病进展的平均时间分别为1.4和1.3个月。两组的疗效持续时间平均为4.2个月。

【药品贮藏】本品需在冰箱内保存(2～8℃)，禁止冰冻。

【批准文号】S20171039

【生产企业】德国默克里昂制药公司

【保质期】36个月

给药方法：

西妥昔单抗必须在有使用抗癌药物经验的医师指导下使用。在用药过程中及用药结束后1小时内，需密切监测患者的状况，并必须配备复苏设备。

首次滴注本品之前，患者必须接受抗组胺药物和皮质类固醇药物的治疗。建议在随后每次使用本品之前都对患者进行这种治疗。

本品可使用输液泵、重力滴注或注射器泵进行静脉给药。

初次给药时，建议滴注时间为120分钟，随后每周给药的滴注时间为60分钟，最大滴注速率不得超过10mg/min 。

使用剂量：

本品每周给药一次。初始剂量为400mg/m2体表面积，其后每周的给药剂量为250mg/m2体表面积。

晚期肠癌一线使用爱必妥耐药怎么办?

爱必妥一线治疗耐药后怎么办?这是很多患者都会考虑的问题，而针对这个问题，研究人员也一直在探索，最近一项表明，爱必妥一线治疗耐药后可以再激发，也就是说如果一个药物耐药之后，经过一段时间的其他治疗，再次使用该药可能依旧有效。下面来看最新研究内容：这是一项二期临床研究，入组了28个病人，这些病人都是Ras和BRAF基因野生型的晚期肠癌。他们一线使用爱必妥联合伊立替康方案治疗，最初治疗有效，后面又表现为临床耐药，耐药的原因可能是出现了Ras基因突变，或者其他的耐药原因。

这些病人二线使用其他的治疗措施，二线治疗耐药之后，在三线治疗时再次使用爱必妥联合伊立替康治疗，发现部分病人仍有治疗效果，而且这与Ras基因有一定的关系。这28名入组的病人，在一线使用爱必妥联合伊立替康治疗时效果明显，有6个病人肿瘤病灶显着缩小，9个病人病人稳定，治疗应答率21%，疾病控制率54%。这些病人在三线再次使用爱必妥和伊立替康的时候，使用血液样本用数字PCR的方式检测RAS基因的突变状态，其中12个病人发现有Ras基因突变，这些病人的RAS基因突变是在一线爱必妥治疗时产生的，它们导致了对爱必妥的耐药，在后续二线治疗的时候，没有消减下去，这种情况下他们再使用爱必妥治疗后效果可能不会很好。

事实确实如此，没有检测出Ras基因激活突变的病人，再次使用爱必妥联合伊立替康的时候，他们肿瘤病灶缩小，达到了部分缓解。这些病人的无进展生存期显着高于Ras基因突变的病人，分别是4个月和1.9个月。总结以上内容，也就是一线适合爱必妥联合伊立替康方案治疗的晚期肠癌病人，如果一线治疗效果很好，那么在一线治疗病情进展之后，二线使用其他的治疗措施，在三线治疗时，可以抽血使用数字PCR的方式检测Ras基因和BRAF基因的突变状态，如果Ras和BRAF基因为野生型，那么可以再次使用爱必妥联合伊立替康治疗，病人仍可以获得较好的治疗效果。

不良反应：

最常见的副作用在中枢神经方面为不舒服(Malaise)、发烧、头痛

其他不良反应还有白细胞计数下降、呼吸困难等。爱必妥皮肤毒性反应(痤疮样皮疹、皮肤干燥、裂伤和感染等)多数可自然消失。爱必妥少数患者可能发生严重过敏反应、输液反应、败血症、肺间质疾病、肾衰、肺栓塞和脱水等。在接受爱必妥单药治疗和爱必妥与伊立替康联合治疗的患者中，分别为5%和10%的患者因爱必妥不良反应退出。

在皮肤方面为痤疮样红疹(acneform rash;90%，有10%为严重型态)，而阳光会恶化皮肤症状，所以，用药期间尽量避免暴露在太阳下

其他副作用如胃肠不适、恶心、呕吐、呼吸困难、疲倦

西妥昔单抗报销后多少钱?

张先生身患晚期直肠癌，已不再适宜手术。经过详细的检测，他符合使用西妥昔单抗这种药的适应症，靠这种靶向药，能够有效地延长生命。首个疗程一周用4瓶，进医保前要花费1.6万元，现在只用5000余元，加上他享受武汉市职工医保，这种药可以报销75%左右，他只用自费1295元。(武汉地区医保政策，各个地区报销比例会有所差异)