维泊妥珠单抗

Polatuzumab vedotin于2019年6月10日获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，商品名为Polivy®，与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合治疗至少接受过2次治疗的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(r/r DLBCL)成人患者。该药物于2017年9月获得美国FDA突破性疗法认定，于2016年12月获得治疗DLBCL的孤儿药指定。Polatuzumab vedotin是首款CD79b 靶向抗体偶联物(ADC)。

Polivy®是一种靶向B细胞抗原受体复合物相关蛋白β链(CD79b)的ADC，由3个组分构成：(1)靶向CD79的重组人源化IgG1单抗Polatuzumab;(2)可裂解型linker，mc-vc-PABC(maleimidocaproyl-valyl-citrullinyl-p-aminobenzyloxycarbonyl);(3)小分子药物MMAE(单甲基奥瑞他汀E)。抗体和MMAE经linker共价偶联在半胱氨酰上，药物抗体比率(DAR)平均为3~4。

MMAE是一种合成的巴胺素10衍生物，具有非常有效的抗有丝分裂作用，它通过阻断微管蛋白的聚合来抑制细胞分裂，实现抗肿瘤目的。由于MMAE的毒性，它不能用作药物本身。在淋巴瘤细胞中，作为游离毒素的MMAE其细胞毒性比多巴胺素10低200倍。MMAE分子高度稳定，在血浆、肝溶酶体提取物或蛋白酶如组织蛋白酶B中无降解迹象。在一些淋巴瘤、白血病和实体瘤临床实验中，MMAE表现出强大的活性。MMAE的效力是长春花碱的200倍，长春花碱是另外一种治疗霍奇金淋巴瘤的抗有丝分裂药物。

作为ADC的一部分，MMAE与识别癌细胞的单抗连接，并特异性靶向癌细胞。Linker在细胞外液中稳定存在，一旦ADC与抗原结合并进入癌细胞，linker被酶解，释放出毒性MMAE，MMAE便通过抑制细胞分裂来发挥抗肿瘤活性。

Polatuzumabvedotin是靶向CD79b蛋白的抗体偶联药物，通过破坏B细胞分裂而发挥作用。小分子MMAE通过linker附着于抗体上。抗体与CD79b结合，CD79b是一种B细胞特异性表面蛋白，是B细胞受体组成部分，在DLBCL患者中异常表达。与CD79b结合后，polatuzumab vedotin被内化，并且linker被溶酶体蛋白酶裂解从而释放出MMAE。MMAE与微管蛋白结合，破坏微管网络结构，从而抑制细胞分裂并诱导细胞凋亡。

2023年1月13日，罗氏制药宣布，全球首个靶向CD79b的抗体药物偶联物(ADC)维泊妥珠单抗的两项适应症获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准。适应症分别为：

①联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松适用于治疗既往未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者;

②联合苯达莫司汀和利妥昔单抗用于不适合接受造血干细胞移植的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)成人患者。

注射用维泊妥珠单抗说明书

请仔细阅读说明书并在医师或药师指导下使用

【药品名称】

通用名称：注射用维泊妥珠单抗

商品名称：中文：优罗华®;英文：Polivy®

英文名称：Polatuzumab Vedotin for Injection

汉语拼音：Zhusheyong Weibotuozhu Dankang

【成份】

活性成份：维泊妥珠单抗

维泊妥珠单抗系由通过中国仓鼠卵巢(CHO)细胞表达制备的人源化免疫球蛋白 G1(IgG1)抗 CD79b 单克隆抗体和单甲基澳瑞他汀 E(MMAE)经连接子马来酰亚胺己酰基-缬氨酸-瓜氨酸-对氨基苄氧羰基(mc-vc-PAB)偶联而成。

本品含辅料琥珀酸、氢氧化钠、蔗糖和聚山梨酯 20。

【性状】

本品为白色至灰白色冻干粉饼。

【适应症】

本品联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松适用于治疗既往未经治疗的弥漫大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者。

本品联合苯达莫司汀和利妥昔单抗适用于不适合接受造血干细胞移植的复发或难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者。基于完全缓解率和缓解持续时间附条件批准复发或难治性 DLBCL 适应症。

【规格】

冻干剂型：30mg/瓶，140mg/瓶

【用法用量】

一般信息

本品为静脉输注。不能采用静脉内推注或快速注射(Bolus)。

使用任何其他生物制品替代本品前需征得处方医生的同意。为防止用药错误，在本品配制和给药过程中务必核实药瓶标签。

本品为细胞毒性药物，只能在具备癌症患者治疗经验的专业医疗人员的监督下给药。

推荐剂量

既往未经治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者：

本品的推荐剂量为 1.8 mg/kg。静脉输注给药，每 21 天(1 个周期)给药一次，与利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松(R-CHP)联合给药 6 个周期(见【临床试验】)。在每个周期的第 1 天，先给予泼尼松，之后可以任意顺序给予本品、利妥昔单抗、环磷酰胺和多柔比星，泼尼松在每个周期的第 1~5 日给予。第 7 和 8 周期进行利妥昔单抗单药治疗。关于利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星或泼尼松的信息，请参阅其各自的说明书。

复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者：

本品的推荐剂量为 1.8 mg/kg。静脉输注给药，每 21 天(1 个周期)给药一次，与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合给药 6 个周期。在每个周期的第 1 天，可按任意顺序输注本品、苯达莫司汀和利妥昔单抗。联合方案中，苯达莫司汀的推荐剂量为每个周期的第 1 天和第 2 天 90 mg/m2/天，利妥昔单抗的推荐剂量为每个周期的第 1 天 375 mg/m2(见【临床试验】)，利妥昔单抗或苯达莫司汀的其他药品信息请参阅各自说明书相关内容。

既往未经治疗和复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者：

如果未给输注前用药，应在输注本品至少 30 分钟之前，先给予患者抗组胺药和退热药。维泊妥珠单抗首次给药时采用 90 分钟静脉输注给药。应在输注期间和完成首次给药后至少 90 分钟期间监测患者是否发生输液相关反应。如果之前输注时对本品的耐受良好，在后续给药时可以采用 30 分钟输注给药，并且在输注期间和输注完成后至少 30 分钟期间对患者进行监测。

延迟或遗漏给药

如果在规定日期漏用了本品，应尽快给药，并调整给药时间表，以保持 21天给药间隔。

【不良反应】

周围神经病：本品治疗患者中有 30.5%~52.9%发生周围神经病，多数为 1~2 级，可能需要剂量调整或停药。

骨髓抑制：本品治疗患者中有 31.8%~45.7%发生中性粒细胞减少症，32.5%发生血小板减少症，可能需要暂停治疗或下调化疗剂量。

感染：本品治疗患者中有 48.3%发生感染，包括感染性肺炎和其他类型的感染，可能需要抗感染预防治疗或停药。

输液相关反应：本品治疗患者中有 13.3%发生输液相关反应，可能需要下调输注速率或中断输注。

胚胎-胎儿毒性：本品可能危害胎儿健康，应建议有生育能力的女性和男性在治疗期间和末次给药后一定时间内采取有效的避孕措施。

其他常见的副作用包括恶心、腹泻、贫血、发热、疲乏等。

【贮藏】

置于原包装盒中，于 2℃~8℃避光保存和运输。不得冷冻，不得振摇。

复溶后溶液和稀释后制备的输注溶液不得冷冻或直接暴露于阳光下，详见

【包装】

西林瓶装，1 瓶/盒。

【价格】

2023年04月01日，靶向CD79b的抗体药物偶联物(ADC)优罗华®(注射用维泊妥珠单抗)在中国全国上架开售。

在中国， 优罗华®(维泊妥珠单抗)注射用，规格为：30mg/瓶/盒，零售价为：¥10400元/盒。

【有效期】

30 个月。

【执行标准】

JS20220043

【批准文号】

30mg：国药准字 SJ20230004

140mg：国药准字 SJ20230003

【上市许可持有人】

名 称：Roche Pharma (Schweiz) AG

注册地址：Gartenstrasse 9, 4052 Basel, Switzerland

【生产企业】

企业名称(30mg)：F. Hoffmann-La Roche AG

生产地址(30mg)：Wurmisweg, Kaiseraugst, 4303, Switzerland

企业名称(140mg)：BSP Pharmaceuticals S.p.A.

生产地址(140mg)：Via Appia Km 65.561, 04013 Latina Scalo (LT)，Italy

【境内联系人】

名 称：上海罗氏制药有限公司

注册地址：中国(上海)自由贸易试验区龙东大道 1100 号 4 号楼

邮政编码：201203

电话号码：021-28922888

咨询电话：800-820-8780(固话)或 400-820-8780(手机)(人工接听时间周

一至周五 9:00~17:00)

传 真：021-50801800

由于说明书更新较快，如需参阅最新批准的中文说明书。

维泊妥珠单抗(优罗华)用法用量：

一般信息

本品为静脉输注。不能采用静脉内推注或快速注射(Bolus)。

使用任何其他生物制品替代本品前需征得处方医生的同意。为防止用药错误，在本品配制和给药过程中务必核实药瓶标签。

本品为细胞毒性药物，只能在具备癌症患者治疗经验的专业医疗人员的监督下给药。

推荐剂量

既往未经治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者：

本品的推荐剂量为 1.8 mg/kg。静脉输注给药，每 21 天(1 个周期)给药一次，与利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松(R-CHP)联合给药 6 个周期(见【临床试验】)。在每个周期的第 1 天，先给予泼尼松，之后可以任意顺序给予本品、利妥昔单抗、环磷酰胺和多柔比星，泼尼松在每个周期的第 1~5 日给予。第 7 和 8 周期进行利妥昔单抗单药治疗。关于利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星或泼尼松的信息，请参阅其各自的说明书。

复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者：

本品的推荐剂量为 1.8 mg/kg。静脉输注给药，每 21 天(1 个周期)给药一次，与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合给药 6 个周期。在每个周期的第 1 天，可按任意顺序输注本品、苯达莫司汀和利妥昔单抗。联合方案中，苯达莫司汀的推荐剂量为每个周期的第 1 天和第 2 天 90 mg/m2/天，利妥昔单抗的推荐剂量为每个周期的第 1 天 375 mg/m2(见【临床试验】)，利妥昔单抗或苯达莫司汀的其他药品信息请参阅各自说明书相关内容。

既往未经治疗和复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者：

如果未给输注前用药，应在输注本品至少 30 分钟之前，先给予患者抗组胺药和退热药。维泊妥珠单抗首次给药时采用 90 分钟静脉输注给药。应在输注期间和完成首次给药后至少 90 分钟期间监测患者是否发生输液相关反应。如果之前输注时对本品的耐受良好，在后续给药时可以采用 30 分钟输注给药，并且在输注期间和输注完成后至少 30 分钟期间对患者进行监测。

延迟或遗漏给药

如果在规定日期漏用了本品，应尽快给药，并调整给药时间表，以保持 21天给药间隔。

由于每个患者的体质以及病情进展不同，所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同，当患者出现耐药现象时，应第一时间向相关医生咨询，更改或更换治疗方案。

维泊妥珠单抗(优罗华)副作用：

周围神经病：本品治疗患者中有 30.5%~52.9%发生周围神经病，多数为 1~2 级，可能需要剂量调整或停药。

骨髓抑制：本品治疗患者中有 31.8%~45.7%发生中性粒细胞减少症，32.5%发生血小板减少症，可能需要暂停治疗或下调化疗剂量。

感染：本品治疗患者中有 48.3%发生感染，包括感染性肺炎和其他类型的感染，可能需要抗感染预防治疗或停药。

输液相关反应：本品治疗患者中有 13.3%发生输液相关反应，可能需要下调输注速率或中断输注。

胚胎-胎儿毒性：本品可能危害胎儿健康，应建议有生育能力的女性和男性在治疗期间和末次给药后一定时间内采取有效的避孕措施。

其他常见的副作用包括恶心、腹泻、贫血、发热、疲乏等。

维泊妥珠单抗(优罗华)价格：

2023年04月01日，靶向CD79b的抗体药物偶联物(ADC)优罗华®(注射用维泊妥珠单抗)在中国全国上架开售。

在中国， 优罗华®(维泊妥珠单抗)注射用，规格为：30mg/瓶/盒，零售价为：¥10400元/盒。