来曲唑

对绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗，此类患者雌激素或孕激素受体阳性。 对已经接受他莫昔芬辅助治疗5年的、绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗，此类患者雌激素或孕激素受体阳性。 治疗绝经后、雌激素受体阳性孕激素受体阳性或受体状态不明的晚期乳腺癌患者，这些患者应为自然绝经或人工诱导绝经。

来曲唑(Letrozole)，别名 芙瑞，是一种白色或类白色粉末的化学品。化学名称1-[双(4-氰基苯基)甲基]-1,2,4-三氮唑;4,4'-(1 H-1,2,4-三唑-1-基亚甲基)-双苯腈，分子式为C17H11N5，分子量为285.31。是新一代芳香化酶抑制剂，为人工合成的苄三唑类衍生物，来曲唑通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。用于乳腺癌的内分泌治疗。

芙瑞/来曲唑片说明书，请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

通用名称：来曲唑片

商品名称：芙瑞

英文名称：Letrozol Tablets

汉语拼音：Laiquzuo Pian

【芙瑞来曲唑成份】芙瑞主要成份为：来曲唑，其化学名称为：1-[双(4-氰基苯基)甲基]-1,2,4-三氮唑。

【芙瑞来曲唑性状】芙瑞为白色或类白色片。

【芙瑞来曲唑适应症】用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌绝经后患者。

【芙瑞来曲唑用法用量】

口服，每次2.5mg(1片)，每天一次。老年患者、轻中度肝功能损伤、肌酐清除率≥10ml/min的患者无须调整剂量。

【芙瑞来曲唑不良反应】

骨骼肌疼痛、恶心、头痛、关节疼痛、疲劳、呼吸困难、咳嗽、便秘、呕吐、腹泻、胸痛、病毒感染、面部潮红、腹痛等。

【芙瑞来曲唑禁忌】

对芙瑞及其辅料过敏者禁用。绝经前妇女慎用。严重肝肾功能损伤者慎用。

【芙瑞来曲唑注意事项】

1.芙瑞应用于绝经后妇女，如孕妇需使用芙瑞，应注意芙瑞对胎儿的潜在危险(动物实验证明芙瑞具有胚胎毒性)。

2.少数患者出现肝脏生化指标异常，而与肝转移无关。

3.特殊的群体：

少儿、老人和人种：

在研究群体中(成人35岁至80岁以上)，年龄不同未见药物动力学参数变化。

来曲唑药代动力学在成人与儿童间的差别尚未研究。人种间的药代动力学差异也未研究。

肾功能不全者：

对肾功能不同的志愿者(24小时排除肌氨酸9～116ml/min)的研究，服用2.5mg单剂量来曲唑，肾功能的不同并未对药代动力学参数产生影响。另外，347例晚期乳腺癌病人，约半数服用2.5mg来曲唑，半数服用0.5mg来曲唑，肾功能损伤(肌氨酸酐排量：20～50ml/min)并不影响来曲唑的血药浓度。

肝功能不全者：

对不同程度的肝功能障碍受试者(如肝硬化、Child-Pugh-Classification A and B)进行的调查研究表明，中等肝功能障碍受试者的AUC比正常受试者高37%，但仍在无功能损伤受试者的AUC范围之中。患者严重肝损伤的病人(Child-Pugh-Classification)尚未研究(见剂量和服法、肝损伤)。

4.运动员慎用。

【芙瑞来曲唑孕妇及哺乳期妇女用药】未进行该项实验且无可靠参考文献。

【芙瑞来曲唑儿童用药】未进行该项实验且无可靠参考文献。

【芙瑞来曲唑老年患者用药】未进行该项实验且无可靠参考文献。

【芙瑞来曲唑药物相互作用】

用西咪替丁进行的药物动力学相互作用研究表明西咪替丁对来曲唑药物动力学没有显著的临床影响。用华法林进行的相互作用研究表明来曲唑对华法林药代动力学没有显著的临床影响。尚未有来曲唑与其他抗癌药物合用的临床经验。

【芙瑞来曲唑药物过量】

未进行该项实验且无可靠参考文献。

【芙瑞来曲唑药理毒理】

绝经后妇女体内的雌激素主要依赖于芳香化酶将肾上腺皮质分泌的雄激素转化为雌激素，来曲唑为芳香化酶抑制剂，通过抑制芳香化酶的合成，从而减少了雄激素向雌激素的转化，降低了体内雌激素的水平。所以对激素依赖性乳腺癌有一定的治疗作用，芙瑞对盐皮质激素、糖皮质激素的合成无明显影响。

【芙瑞来曲唑药代动力学】

来曲唑经胃肠道迅速吸收，且不受食物影响。每天服用来曲唑2.5mg，2～6周血药浓度可达稳定状态。稳态时的血药浓度单剂量服用来曲唑浓度的1.5～2倍，表明其药代动力学特征具有轻微的非线性。这种稳态水平可维持更长时间，但不产生来曲唑的蓄积，来曲唑与蛋白质结合率低，有较大的分布容积。芙瑞代谢缓慢，代谢产生的甲醇代谢物(4.4-甲醇-二氰苯)不具有药理活性，代谢物与葡萄糖苷酸的共轭物主要经肾排泄，尿的放射性同位素跟踪表明代谢物的75%是甲醇代谢物，约9%是两种尚未确定的代谢物，约6%是来曲唑的原型药物。来曲唑的消除半衰期为2天。

【来曲唑片与阿那曲唑区别】

来曲唑片:来曲唑适用于绝经后晚期乳腺癌,来曲唑多用于治疗抗雌激素治疗失败后的二线治疗.

阿那曲唑:为一强效的选择性的三唑类芳香酶抑制剂，它能抑制细胞色素P-450所依赖的芳香酶从而阻断雌激素的生物合成，而雌激素为刺激乳腺癌细胞生长的主要因素。来曲唑对人类胎盘芳香酶的50%抑制浓度(IC50)值为15nmol/L。

【来曲唑药物吸收】

口服来曲唑后，来曲唑药物很快在胃肠道完全吸收，来曲唑1 h达最高血清浓度，来曲唑并很快分布到组织间。来曲唑血清蛋白结合率低，仅60%，来曲唑血清终末消除相半衰期约2d。来曲唑其清除主要通过代谢成无药理作用的羟基代谢产物。来曲唑几乎所有代谢产物和约5%原药通过肾脏排泄。

【来曲唑不良反应】

来曲唑随机分组试验表明，来曲唑每天口服来曲唑2.5mg，来曲唑与药物可能相关的来曲唑不良反应的发生率为33%，来曲唑明显低于AG组的46%。来曲唑的不良反应多为轻度或中度，来曲唑以恶心(2%～9%)、头疼(0%～7%)、骨痛(4%～10%)、潮热(0%～9%)和体重增加(2%～8%)为主要表现，其他少见的还有便秘、腹泻、瘙痒、皮疹、关节痛、胸痛、腹痛、疲倦、失眠、头晕、水肿、高血压、心律不齐、血栓形成、呼吸困难、阴道流血等

【芙瑞来曲唑规格】2.5mg

【芙瑞来曲唑包装】铝塑，10片/板/盒。

【芙瑞来曲唑贮藏】密封保存。

【芙瑞来曲唑有效期】36个月

【芙瑞来曲唑执行标准】WS1-(X-087)-2005Z

【芙瑞来曲唑批准文号】国药准字H19991001

【芙瑞来曲唑生产企业】企业名称：江苏恒瑞医药股份有限公司

来曲唑用法用量：

来曲唑每次2.5 mg，来曲唑口服，来曲唑每日1次。性别、年龄及肝肾功能与来曲唑无临床相关关系，故老年患者和肝肾功能受损的患者不必调整来曲唑剂量。来曲唑据多年的临床经验总结也具有促排卵作用。

乳腺癌患者来曲唑片耐药后该怎么办?

乳腺癌内分泌治疗应用多年来，使广大乳腺癌患者生存获益。来曲唑片作为有效的第三代芳香酶抑制剂，是绝经后乳腺癌患者的一线辅助治疗药物。但在其应用过程中，部分患者因耐药而发生转移复发。那如何延缓来曲唑耐药呢?2019年4月9日，《中华医学杂志》发表的一项报告，为治疗来曲唑耐药提供了依据。

该研究采用无血清培养液悬浮培养球囊细胞的方法富集乳腺癌细胞系MCF-7的乳腺癌干细胞，使用流式仪分选出ESA阳性CD44阳性CD24阴性或低表达亚群，并对其进行克隆培养。结果，布帕利昔通过剂量依赖性抑制BCSC-CYP19的生长，减少BCSC-CYP19的移动和集落形成，并显著降低PI3K、Akt1和S6的表达。

布帕利昔联合来曲唑可抑制BCSC-CYP19的生长和增殖，使BCSC-CYP19在G0～G1期显著增加，诱导早期凋亡，下调PI3K、Akt1和S6的表达。因此，该研究结果表明，PI3K → Akt → mTOR信号通路通过调节乳腺癌干细胞特性以影响来曲唑的耐药，PI3K抑制剂布帕利昔和来曲唑联合应用可抑制来曲唑耐药。

长期服用来曲唑片有副作用的，许多 副作用全是因为雌性激素降低造成的病症或一切正常的药用价值(如热潮红、头发较稀)。头痛、恶心想吐、颈静脉水肿、疲惫、性热通红、脱发、皮疹、呕吐、消化不良、增加体重、肌肉及骨骼痛、厌食、阴道流血、阴道分泌物提升、便秘、头昏、胃口提升、容易出汗、呼吸不畅、血栓性静、脉炎、阴道内斑点状流血、高血压、发痒。

防止副作用实际标准包含：

血压慎重被下药，深思熟虑，明确是不是需要服药。很多病症(如发烧感冒、高脂血症等)要是科学安排衣食住行、调养饮食搭配、增强体质，便可不治而愈。婴儿和老年人更不可动则吃药。

血液对症治疗，要恰当应用治疗药物，不能随便决策服药的方式和時间。

补充服药自行，治疗药物使用量、服药時间应视病况和个人反映而定，副作用大的治疗药物不可长期性接连吃药。有治疗药物过敏史及肝肾功能受损者，在服药前务必向大夫表明。

负重服药考虑周全。应用1~5种治疗药物时，副作用的发病率为3.4%;应用6种以上的治疗药物时，副作用的发病率为24.7%，由此可见，另外服食多种多样治疗药物会大大增加副作用的发病率。

足月提升服药检测。长期服用一些治疗药物者，应定期看医生做检查，以防止药物副作用的产生。

一般来说，大部分普遍药物的副作用是轻度的，断药后马上会消退，不需要非常解决。一旦出現比较比较严重的药物副作用，病人应当马上断药，并咨询专科医生或医师，立即接纳医治。

来曲唑10片每盒的价格大概在100~150元之间。厂家不同，地区不同，价格会稍微有所差异。主要是作用于绝经后患有乳腺癌的女性，是一种辅助治疗药物。主要作用是可以抑制雌激素的产生，而女性患上乳腺疾病的主要原因，就是由于体内内分泌紊乱，雌激素水平过高造成的。来曲唑的药效还是可以的，但是长期服用会产生一些副作用，需要在医师指导下进行使用。