阿基仑赛

2017年10月18日，Yescarta(axicabtagene ciloleucel，前称KTE-C19)在美国震撼上市，用于既往接受二线或多线系统治疗的复发性或难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)成人患者的治疗，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、原发纵膈大B细胞淋巴瘤(PMBCL)、高级别B细胞淋巴瘤(HGBL)，以及源于滤泡性淋巴瘤(FL)的DLBCL(即转化型FL，TFL)。

2021年3月，其用于治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者的扩展适应症申请获得美国FDA加速批准，成为全球首个获批上市用于FL的CAR-T细胞治疗产品。

2021年6月，阿基仑赛注射液在中国获批上市，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，成为国内首个获批的CAR-T疗法。此外，2021年8月，该产品新适应症获CDE突破性疗法认定，用于治疗接受过二线或以上系统治疗后复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤(r/r iNHL)，包含滤泡性淋巴瘤(FL)和边缘区淋巴瘤(MZL)。

2022年4月1日，美国食品药品管理局(FDA)批准yescarta用于一线化疗免疫疗法难治或一线化疗免疫疗法后12个月内复发的LBCL成年患者。在这之前，yescarta仅获批用于三线及三线以上治疗LBCL成年患者。

据了解，这一次的“范围扩大”批准，是基于权威的临床研究结果。yescarta与既往标准疗法相比，延长无事件生存期达6.3个月，两年内无疾病进展或无需其他癌症治疗的生存率达到既往标准治疗的2.5倍。此次批准也意味着，yescarta成为全球首款获得FDA批准作为LBCL二线疗法的CAR-T药物，将为更多适用患者带去生存的机会。

据悉，2022年3月，美国国立综合癌症网络(NCCN)将 其 纳入弥漫性LBCL针对"12 个月内复发疾病或原发性难治性疾病 "治疗的1类推荐，其也成为所有类型癌症治疗中被NCCN作为1类推荐的首个CAR-T 细胞药物。

2023年6月26日，药监局官网显示，复星凯特阿基仑赛注射液(商品名：奕凯达)获批新适应症，用于一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的成人大B细胞淋巴瘤(r/r LBCL)。

阿基仑赛注射液说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下在医院内使用

【药品名称】

通用名称：阿基仑赛注射液

商品名称： 奕凯达®

英文通用名：Axicabtagene Ciloleucel Injection

汉语拼音：A Ji Lun Sai Zhu She Ye

【成份】

活性成分：本品约为68 mL/袋，其中含给药目标剂量为2.0 × 106 个抗CD19 CAR-T 细胞/kg 体重。

【适应症】

本品为经基因修饰的靶向人 CD19 的嵌合抗原受体自体 T (CAR-T) 细胞，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)非特指型(NOS)，原发纵隔大 B细胞淋巴瘤(PMBCL)、高级别 B 细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤转化的DLBCL。

【规格】

本品体积约为68 mL/袋，目标剂量为2.0 × 106个抗CD19 CAR-T 细胞/kg 体重(可接受范围：1.5 × 106 ~2.0 × 106 个抗CD19 CAR-T 细胞/kg 体重)，最高为2.0 × 108 个抗CD19 CAR-T 细胞/剂量。

【用法用量】

请在有血液肿瘤治疗经验的医生指导和监督下使用本品治疗。

仅供自体使用

单次静脉输注

产品请勿辐照

患者身份信息必须与本品冻存盒及产品袋上的患者标识符相匹配。如果患者身份信息与标识符不匹配，请勿输注本品。

【不良反应】

本节中描述的安全数据反映了在境外进行的多中心临床研究(ZUMA-1)中暴露于 Axicabtagene Ciloleucel 后的安全性，以及阿基仑赛注射液在中国进行的临床试验中的安全性。

ZUMA-1 临床研究

ZUMA-1 为一项Ⅰ/Ⅱ期临床研究，该研究中108 例复发/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者接受了根据体重计算的推荐剂量的 CAR-T 细胞治疗，中位随访时间为27.4 个月。

最常见的不良反应(发生率≥20%)包括CRS、发热、低血压、脑病、心动过速、疲乏、头痛、食欲下降、寒战、腹泻、发热性中性粒细胞减少、感染-非特指病原体、恶心、缺氧、震颤、咳嗽、呕吐、眩晕、便秘和心律失常。52%的患者发生严重不良反应。最常见的严重不良反应(>2%)包括脑病、发热、肺部感染、发热性中性粒细胞减少、心律失常、心力衰竭、尿路感染、肾功能不全、失语、心脏骤停、难辨梭菌感染、谵妄、低血压和缺氧。

最常见的(≥10%)3 级或以上的不良反应包括发热性中性粒细胞减少、发热、CRS、脑病、感染-未明确病原体、低血压、缺氧和肺部感染。

【贮藏】

本品需要储存在液氮气相中(低于零下150 摄氏度)。复融后的产品不能再次冻存。

本品必须通过罐内有气相液氮的干式液氮罐进行运输(低于零下 150 摄氏度)，液氮罐上贴有患者专用标码，储存本品的干式液氮罐在运输过程中不可辐照。

【包装】

本品内包装为 CS250 产品袋，外包装为独立的金属冻存保护盒，内包装和外包装均贴有标签，经过冻存后的每个产品置于气相液氮罐中。

【有效期】

本品在气相液氮中(低于零下150 摄氏度)的有效期暂定为2 个月，复融后可在20~25℃条件下保存3 小时。

【药品上市许可持有人】

企业名称：复星凯特生物科技有限公司

注册地址：中国(上海)自由贸易试验区康南路 222 号中试楼 2 楼 邮政编码：201210

产品热线：400-086-7995

传真号码：021-50350608

阿基仑赛(奕凯达)用法用量:

请在有血液肿瘤治疗经验的医生指导和监督下使用本品治疗

单次静脉输注

产品请勿辐照

患者身份信息必须与本品冻存盒及产品袋上患者标识符相匹配，如果患者身份信息与标识符不匹配，请勿输注本品

本品输注前的患者准备

在开始清除淋巴细胞性化疗之前确认本品随时可用

预处理

本品输注前的第5、4和3天静脉输注环磷酰胺500mg/m2和氟达拉滨30mg/m2进行清除淋巴细胞性化疗

输注前用药

本品输注前约1小时，口服对乙酰氨基酚500-000mg和口服或静脉使用苯海拉明12.5-25mg

由于皮质类固醇激素可能干扰本品的活性，故避免预防性系统性使用皮质类固醇激素

本品输注时准备

需协调本品复融和输注的时间。预先确认输注时，并调整本品复融的开始时间确保本品在患者准各就绪时复融并输注

确认患者身份:准备产品之前，确认核对患者份信息与产品冻存盒上的患者标识相符

如果患者身份与患者标识符的信息不符，请勿从冻存盒中取出本品产品袋。

确认患者身份信息后，从冻存盒中取出本品品袋，并检查冻存盒标签上的患者信息是否与产品袋标签上的患者信息相符。

复融前检查产品包装的完整性，是否有破损或缝。如果产品袋出现任何问题，请遵循所在医疗机构指南(如有)或致电复星凯特生物科技有限公司。

遵循所在医疗机构诊疗常规，可将产品袋置于无菌袋内复融

使用约37°℃水浴复融本品，直至产品袋中无眼可见冰晶。轻缓混合袋中内容物以分散聚集的细胞。如仍有可见的细胞团块，请继续轻缓混合袋中内容物，以温和的手动方式来分散小块的细胞团块。输注之前，不洗涤、离心和/或重悬本品。一旦复融后，请尽快输注。本品在20°C～25°条件下可以保存3小时。

使用方法

仅供自体使用

输注前和输注后恢复期间，确保备有至少2个剂量的托珠单抗和完善的急救设备。请勿使用白细胞滤器。

建议使用中心静脉通路输注本品。

确认患者身份与本品产品袋上的患者标识符相符。

在输注前用生理盐水冲管。

通过重力或蠕动泵在30分钟内将本品产袋内所有内容物输入患者体内。

本品输注期间，轻轻晃动产品袋，以防止细胞聚集。

产品袋中全部内容物输注完毕后，用理盐水以同样的输注速度冲管，确保所有产品都输入患者体内。

本品为自体细胞制备的产品，请遵循医疗卫生机医疗废物管理办法进行处理和处置，以避免潜在传染性疾病的传播

监测

在经过上市许可持有人评估和培训的医疗机构内使用本品

奕凯达治疗应在具有血液学恶性肿瘤治疗经验接受过奕凯达给药及患者治疗管理培训的医务人员的指导和监督下进行。

输注本品后在进行过评估和培训的医疗机构内监测至少10天，以观察细胞因子释放综合征(CRS)症状和神经系统毒性。本品为自体T细胞制备的产品，请遵循医疗卫生机构医疗废物管理办法进行处理和处置，以避免潜在传染性疾病的传播。

监测

在经过上市许可持有人评估和培训的医疗机构内使用本品。

奕凯达治疗应在具有血液学恶性肿瘤治疗经并接受过奕凯达给药及患者治疗管理培训的医务人员的指导和监督下进行。

输注本品后在进行过评估和培训的医疗机构内监测至少10天，以观察细胞因子释放综合征(CRS)症状和神经系统毒性。

建议患者在输注本品后至少4周内需要在经评估和培训的医疗机构附近居住。

由于每个患者的体质以及病情进展不同，所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同，当患者出现耐药现象时，应第一时间向相关医生咨询，更改或更换治疗方案。

阿基仑赛(奕凯达)副作用说明：

最常见的不良反应(发生率≥20%)包括CRS、发热、低血压、脑病、心动过速、疲乏、头痛、食欲下降、寒战、腹泻、发热性中性粒细胞减少、感染-非特指病原体、恶心、缺氧、震颤、咳嗽、呕吐、眩晕、便秘和心律失常。52%的患者发生严重不良反应。最常见的严重不良反应(>2%)包括脑病、发热、肺部感染、发热性中性粒细胞减少、心律失常、心力衰竭、尿路感染、肾功能不全、失语、心脏骤停、难辨梭菌感染、谵妄、低血压和缺氧。

最常见的(≥10%)3 级或以上的不良反应包括发热性中性粒细胞减少、发热、CRS、脑病、感染-未明确病原体、低血压、缺氧和肺部感染。

阿基仑赛(奕凯达)药品价格说明：

作为一种利用人体自身免疫系统开展的个体化治疗方法，CAR-T产品一针价格不菲，目前阿基仑赛注射液的定价为120万元/针。由于属于个性化治疗药品，每款CAR-T的价格均在百万元以上。西达基奥仑赛是中国首个获FDA批准的细胞治疗产品，西达基奥仑赛在美国的定价是46.5万美元(约合人民币293万元)。2017年，跨国药企诺华首款CAR-T药物Kymriah获批时，定价达到47.5万美元/针，如果一个月后不起作用，可以退款;吉利德的Yescarta售价为37.3万美元，BMS的Breyanzi定价为41万美元/针。