马吉妥昔单抗

2023年9月1日，中国国家药监局(NMPA)官网最新公示，再鼎医药申报的靶向人表皮生长因子受体2(HER2)的单克隆抗体药物马吉妥昔单抗注射液(margetuximab)获批上市。其获批的适应症为用于转移性HER2阳性乳腺癌患者三线及以上治疗。

此前，2020年12月16日，MacroGenics公司宣布其HER2抗体马吉妥昔单抗获得美国FDA批准，用于治疗成人转移性HER2阳性乳腺癌患者。这些患者之前至少已接受过两种或更多抗HER2治疗方案，其中至少有一种治疗方案用于转移性乳腺癌。

马吉妥昔单抗是再鼎医药从MacroGenics公司引进的一种作用于HER2的Fc优化型单克隆抗体。HER2在乳腺癌、胃食管癌和其他实体瘤的肿瘤细胞中表达。马吉妥昔单抗具有与曲妥珠单抗相似的抗增殖作用，能降低HER2胞外域脱落和抗体介导的细胞毒杀伤效应(ADCC)。此外，马吉妥昔单抗通过MacroGenics的Fc优化技术对马吉妥昔单抗进行工程改造，以增强免疫系统的参与度。体外数据显示优化的Fc结构域增加了对激活型Fc受体FCGR3A(CD16A)的亲和力，并降低了对抑制型Fc受体FCGR2B(CD32B)的亲和力。这些改变增强了ADCC效应和NK细胞的激活。

马吉妥昔单抗详细说明书

适应证

转移性乳腺癌

Margenza联合化疗方案，用于已接受过2种或多种抗HER2方案治疗、其中至少一种用于治疗转移性疾病的转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。

药品成分

Margetuximab

药品规格

250mg

用法用量

转移性乳腺癌

Margenza的推荐剂量为15 mg/kg，每3周(21天周期)静脉滴注一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

首次给药时，以15 mg/kg的剂量静脉滴注Margenza，持续120分钟，随后每3周给药至少30分钟。

在化疗期间使用Margenza时，可以在化疗完成后立即使用Margenza。

注意事项

左心室功能不全

Margenza可导致左心室心功能不全。如果LVEF下降持续超过8周，或由于LVEF下降而中断给药超过3次，则永久停止服用Margenza。进行全面的心脏评估，包括病史、体检和通过超声心动图或MUGA扫描确定LVEF。建议开始Margenza治疗前4周内的基线LVEF测量，Margenza治疗期间和完成后每3个月进行一次LVEF测量(MUGA/超声心动图)。如果因严重左心室心功能不全而停止用药，则每隔4周重复测量LVEF。

胚胎-胎儿毒性

根据在动物身上的发现和作用机制，Margenza给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。没有关于孕妇使用Margenza告知药物相关风险的可用数据。怀孕妇女和具有生殖潜力的女性在怀孕期间或怀孕前4个月内接触Margenza可能会导致胎儿伤害。建议具有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次服用Margenza后的4个月内使用有效避孕措施。

输液相关反应

Margenza可引起输液相关反应(IRR)，症状可能包括发热、寒战、关节痛、咳嗽、头晕、疲劳、恶心、呕吐、头痛、发汗、心动过速、低血压、瘙痒、皮疹、荨麻疹和呼吸困难。在Margenza给药期间以及输液完成后根据临床指示监测患者的IRR。有治疗IRR的药物和急救设备可立即使用，仔细监测患者，直到症状和体征消失。

在经历轻度或中度IRRs的患者中，考虑治疗前给药，包括抗组胺药、皮质类固醇和退热药，降低轻度或中度IRR的输液率。在出现呼吸困难或临床显著低血压的患者中中断Margenza输液，并进行药物治疗，包括肾上腺素、皮质类固醇、苯海拉明、支气管扩张剂和氧气。在症状和体征完全消失之前，应对患者进行评估和仔细监测。对所有严重或危及生命的IRR患者永久停用Margenza。

不良反应

转移性乳腺癌

Margenza联合化疗最常见的药物不良反应(>10%)为疲劳/乏力、恶心、腹泻、呕吐、便秘、头痛、发热、脱发、腹痛、周围神经病变、关节痛/肌痛、咳嗽、食欲下降、呼吸困难、输液相关反应、掌底红细胞感觉障碍和四肢疼痛。

禁忌症

暂无。

特殊人群

妊娠期患者

根据动物研究和作用机制，Margenza给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。目前还没有关于孕妇使用Margenza告知药物相关风险的可用数据，应告知患者胎儿的潜在风险。

哺乳期患者

没有关于母乳中存在Margenza、对母乳喂养儿童的影响或对母乳产生的影响的信息。考虑母乳喂养的发展和健康益处，母亲对Margenza治疗的临床需求，以及对来自Margenza母乳喂养儿童或潜在母体状况的任何不利影响。

儿童患者

Margenza在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

作用原理

Margetuximab cmkb与人表皮生长因子受体2蛋白(HER2)的胞外结构域结合，与表达HER2的肿瘤细胞结合后可抑制肿瘤细胞增殖，减少HER2胞外结构域的脱落，并介导抗体依赖性细胞毒性(ADCC)。

药品贮藏

将在2°C至8°C(36°F至46°F)下冷藏的小瓶储存在原纸箱中，以防光线照射。

马吉妥昔单抗(麦甘乐)用法用量说明：

1、用法：

使用注射器抽取适量玛格妥昔单抗，与100ml或250ml0.9%氯化钠溶液共同混合使用，不可使用5%葡萄糖溶液，混合时注意不要摇晃，应倒置静脉输液袋进行混合。

2、推荐剂量：

(1)推荐剂量为15mg/kg，每3周注射1次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性，此时静脉输注一般需超过120分钟。

(2)联合化疗共同使用时，化疗后可以立即使用玛格妥昔单抗。

3、稳定性：

本产品不含防腐剂，室温下可储存4小时，若在2-8℃冷藏环境下可储存24小时。