精准击杀癌细胞,让癌逃无可逃
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各位朋友们大家好,我就是最近在肿瘤届颇负盛名的抗体偶联药物(ADC),外界都称我为精准击杀癌细胞的“生物导弹”!我喜欢这个名字,因为我确实名副其实!
对面的化疗药朋友看起来不是很服气?
单克隆抗体
癌细胞身上有散发着邪恶气味的东西,也就是抗原。这些抗原在正常细胞中不表达或低表达,这时抗体就可以特异性的找到这些邪恶的抗原,将我们集中在肿瘤部位,杀死癌细胞,并且避免对健康细胞的损伤[1]。
毒素分子
毒素分子是使我们研发成功的关键因素,既需要高毒性活性和低免疫的特征,而且还需要具有和连接子结合的活性基团以及明确的作用机理。目前仅有少数几种细胞毒药物及其衍生物可以使用,主要分为以下两类:微管蛋白抑制剂,如奥瑞他汀衍生物、美登素类衍生物以及DNA损伤剂。
连接子
听起来似乎没有什么技术含量,实则不然。单抗和毒素不能连接在一起,那前面提的一切设想都是白瞎,因此连接子十分重要。
这个连接一定要稳定,确保在血液循环中不会脱落,减少不良反应发生;其次,保证在肿瘤细胞中特异性的高效释放,这样才能在到达肿瘤细胞时给出致命一击。目前的连接物主要是可降解连接物和不可降解连接物[2]。
DS-8201的重要组成部分:
就是针对HER2靶点的曲妥珠单抗、新型拓扑异构酶抑制剂喜树碱类衍生物(Dxd)、连接二者的四肽连接子。曲妥珠单抗定位HER2靶点,四肽连接子可以结合八个毒素分子,到肿瘤细胞附近释放毒素,癌细胞很容易就一命呜呼了!
DS-8201相比于ADC家族中的其他药物而言还有新优势:
化学药物(DXd)具有更强的膜穿透性,可以穿透至邻近细胞,杀伤邻近非HER2阳性的肿瘤细胞,并且能有效克服前线耐药;四肽连接子拥有1:8的药物抗体比,每个抗体可携带更多有效化疗药物,性能高效。
DS-8201作为家族中的"优等生"目前已获得FDA加速审批:
用于接受过2种或2种以上抗HER2药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌成人患者。对于挽救曲妥珠单抗和T-DM1耐药的患者,DS-8201都有令人满意的疗效和持久的获益。
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