更好的免疫治疗来啦！逆转“PD-1无效”，肺癌治愈可期！

近10年来，由于科学家一定程度上摸清了肿瘤的免疫逃逸机制，使得免疫检查点抑制剂（ICIs）在肿瘤治疗上的“异军突起”。

无论是国外还是国内，学界还是产业界，人们普遍将资源转向了各类ICIs单克隆抗体的开发上。

于是，

前有国际药品市场——OKTIY五大药物轮番上阵，“你方唱罢我登场”，不断获得FDA多个癌肿的治疗许可；

后有国产“后起之秀”—替雷利珠单抗、特瑞普利单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗等药物临床试验完美收官，其中大多已获国际认可，大有在全球抗癌领域“落地开花”的趋势。

随着这个领域免疫治疗“如火如荼”的发展，越来越多的患者，将晚期难以治愈癌症的希望寄托在免疫检查点抑制剂上。

然而，和化疗、生物靶向治疗一样，以OKTIY为代表的免疫制剂也不是万能的。

临床研究显示，虽然ICIs药物能够成倍提升晚期非小细胞肺癌患者的总生存期（CheckMate-024，K药），可总体来看，5年生存率仍然不足20%（CA209-003，O药）。

虽然联合化疗能够进一步提高ICIs药物的总有效率到60%以上，可其中能够持续控制病情、尤其是真正实现临床治愈（CR）的病例依旧是凤毛麟角。多数患者仍将面临耐药复发，再次回到常规放化疗的“深渊”当中。

可见，ICIs免疫治疗虽然掀起了肿瘤治疗领域的一场的“飓风”，也确实正在不断改变甚或颠覆了肿瘤治疗理念。然而，从患者的角度上，还远远没能彻底改变肿瘤患者的生存危局。

究其原因，就在于目前落地的免疫治疗手段没能彻底的做到“个体化”。

要知道，每个患者都是不同的，每个患者的肿瘤组织也是不同的，其中就PD-(L)1表达多寡不同就会限制多数患者的用药效果。

况且，PD-(L)1、TMB等生物标记物并不像EGFR等驱动基因那样，是癌症发生发展的驱动因素，患者最终很有可能要面临无效和超进展的尴尬局面，即便联合免疫用药可以提高有效率，毒副作用的剧增也加大了免疫治疗半途而废的可能。

使用免疫检查点抑制剂，更像是一场赌局，赌赢了完美治愈，若是没压对宝，只能黯然收场。

究竟有没有机会实现一人一种治疗手段，让免疫治疗彻底的“个体化”、“精准化”呢？

其实，从肿瘤免疫治疗的原理上看，是有的！

我们的身体天生就具有发现并排除“异己”的能力。

肿瘤的产生恰好是细胞本身突变的“恶果”，“变异”的细胞会释放出与正常细胞不同的物质，我们将其称为——肿瘤特异性抗原（TSA）。

免疫系统如果能很好的识别出一个个癌细胞的这些“异己”成分，就能够有针对性的将其摧毁！

在这个过程中，涉及到几个重要的步骤：

实际上，由于细胞在不断的分裂，DNA复制的次数越多，越容易产生变异的基因序列。我们身体的细胞其实每时每刻都可能发生基因变异，身体里有癌细胞是一个很普遍的事情。

实际的情况是，大多数癌细胞在生长和扩散之前就被免疫系统识别和消灭了。反过来说，癌症的产生，恰好是那些没能被免疫系统自行消除的癌细胞“发展壮大”的结果。

有一个数据特别能说明问题，30多岁男性的前列腺中，30%的人存在癌变细胞，60岁以上时这个比例高达70%。可是，这其中只有14%的人会真正发展为前列腺癌。

免疫检查点抑制剂（ICIs）能够抗癌，就在于它“撤除”了阻碍免疫T细胞发挥作用的“刹车片”，让免疫T细胞彻底“解放天性”，这时候就能有针对性的对癌组织展开“追捕行动”了。

针对免疫检查点PD-1和PD-L1的抗体，阻断了免疫T细胞的抑制信号，那些专门识别肿瘤抗原（Antigen）的免疫T细胞终于被激活了

图片来源：NCI

所以你看，ICIs药物只是外来的推手，真正发挥作用的其实还是免疫细胞。而且，这些免疫细胞是高度“个体化”的，也就是说，每个人都有自己绝无仅有的一套免疫细胞队伍，负责精准的抗癌作用。

如果能直接获得这些专门识别、杀灭癌细胞的免疫细胞，就有机会实现人人显效的肿瘤免疫治疗效果！