自身抗体在AIH中的诊断应用价值
在国内外自身免疫性肝炎(AIH)相关指南中,自身抗体均是不可或缺的诊断指标[1,2]。目前临床上用于AIH诊断的自身抗体种类较多,且大部分患者检测到的自身抗体对疾病缺乏特异性,因此,正确理解和判断自身抗体结果对于AIH疾病诊断具有重要的意义。
根据血清中自身抗体的不同,可将AIH分为3种类型:AIH-1型,较为常见,可发生于任何年龄,以血清中存在抗核抗体(ANA)和(或)抗平滑肌抗体(ASMA)为特征,该型对治疗应答效果良好。AIH-2型多发生于儿童和青少年,以血清中抗-LKM1和(或)抗-LC1为标志,该型起病急,进展快,对免疫抑制应答欠佳者常见,且停药后易复发,一般需要长期维持治疗。目前一些国外学者将抗-SLA/LP阳性者划分为AIH-3型,该型与较为严重的肝炎相关[3]。
AIH-1型相关自身抗体
●ANA
ANA是AIH最常见的自身抗体,是AIH-1型的诊断标志之一。ANA在AIH中具有高检出率,但其对AIH的诊断不具有特异性。依据AIH的诊断评分系统,ANA阳性的肝病患者需要先排除病毒性肝病等疾病,再结合血清IgG和肝组织学改变等特征才可以确诊AIH[4]。
ANA滴度对疾病诊断具有重要的价值,在自身免疫疾病时多表现为高滴度阳性,而在病毒性肝炎、药物性肝损伤等情况下可能表现为低滴度阳性。
●ASMA
ASMA与ANA均为AIH-1型的主要诊断标志,约半数ANA阳性的病例与ASMA有关。ASMA的主要靶抗原是微丝中的F-肌动蛋白,高滴度抗F-肌动蛋白抗体对诊断AIH-1的特异性较高,可作为AIH-1型的血清标志性抗体。研究表明,ASMA (大于1:80)和抗肌动蛋白抗体(大于1:40) 与 AIH-1型患者的血清生化学和组织学疾病活动度有关,并预示治疗失败概率较高[3,4]。
●ANCA
AIH-1型中的p-ANCA阳性率为50%~90%,对那些常规抗体阴性但仍然疑诊的患者可检测p-ANCA,p-ANCA在其他肝病如AIH-2型、PBC患者中滴度较低,具有一定鉴别诊断价值[3]。
●Anti-ASGPR
多见于AIH-1型中,阳性率为80%,具有肝脏特异性,很少存在于其他肝外自身免疫性疾病中,可作为AIH的特异性抗体,协助常规抗体阴性患者的诊断。此外,该抗体的存在与肝脏组织活动性密切相关,可作为治疗效果评价的指标,其消失往往意味着对激素治疗的应答,而持续存在则预示着激素撤退的复发[5]。
AIH-2型相关自身抗体
●抗-LKM
LKM有3种类型,即LKM-1、LKM-2和LKM-3。抗LKM-1为AIH-2型的血清标志性抗体,通常在ANA和ASMA阴性的情况下被检测到。通常以IIF法检测抗-LKM总抗体,采用免疫印迹法、ELISA及其他免疫学方法检测抗LKM-1型抗体[4]。
●抗-LC1
该抗体为AIH-2型的另一标志性抗体,常与抗LKM-1同时出现,也可单独出现。在10%的AIH-2型患者中抗-LC1是唯一可检测到的自身抗体,其与AIH疾病的活动度和进展有关。但该抗体在临床上十分罕见,也鲜少报道[6]。
AIH-3型相关自身抗体
●抗-SLA/LP
抗-SLA/LP是AIH中唯一特异的自身抗体,抗-SLA在AIH患者中具有高特异性和低检出率,它是目前国内外公认的唯一对AIH具有诊断特异性的自身抗体,国外报道[7-9]抗-SLA出现于AIH的频率为10%~20%。该抗体阳性被证实与炎症较重、进展较快、易复发等特性相关,提示预后不良[10]。
●Ro52抗体
Ro52抗体不具有特异性,可存在于多种自身免疫性疾病中,如病毒性肝炎等。相关研究表明,Ro52抗体在AIH-3型中常与抗-SLA/LP同时存在,Ro52抗体可能具有一定的致病性,与抗-SLA/LP协同作用,提示预后较差[11]。
综上所述,AIH是自身免疫性肝病最常见的类型之一,临床上根据血清抗体不同将AIH分为了三型,不同AIH型的自身抗体对疾病的诊断意义不同,因此需要正确认识并判断其对于疾病的诊断价值。
资讯来源:《国际肝病》编辑部
参考文献:(可上下滑动查看)
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