砥砺前行,带你一览狼疮性肾炎药物发展史!


据文献报道,约50%以上SLE患者有肾损害的临床表现,肾活检显示肾脏受累几乎为100%。狼疮肾炎会严重影响患者的预后,为此,对于狼疮肾炎的治疗,我们一直在不断的进行研究和探索。
目前,狼疮肾炎治疗主要依赖于糖皮质激素和免疫抑制剂,其治疗目的在于长期维持肾功能,防止病情反复,同时避免治疗相关的不良反应,提高患者的生活质量和长期生存率,而狼疮肾炎的治疗分为诱导缓解阶段和维持治疗阶段,那么在不同阶段对于肾炎用药有哪些变化?

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图片来源:摄图网

肾炎治疗之初

糖皮质激素是治疗狼疮肾炎最主要的药物,一般选用短效激素,比如泼尼松、泼尼松龙或者甲泼尼龙。

诱导期治疗

但是对于增殖性狼疮肾炎,诱导期治疗需要在糖皮质激素的基础上联合免疫抑制剂,比如激素联合环磷酰胺(CTX)这一方案已经成为了临床治疗狼疮肾炎的常规方案,这样的联合治疗可以极大地提高SLE患者的长期生存率以及肾脏存活率。


决定肾炎在不同阶段使用不同药物的原因是什么呢?

环孢素(CsA)

在20世纪90年代初,环孢素(CsA)被视为治疗狼疮肾炎的神药,它作为器官移植抗排异的药物,在治疗狼疮肾炎和类风湿关节炎都有很好的疗效。


但是由于发现其停药后,如果不使用其他免疫抑制剂,则会出现病情迅速反跳的情况,该药不能单独使用,一般与CTX和甲氨蝶呤(MTX)联合使用,可以显著提高MTX 或CTX的疗效。

吗替麦考酚酯(MMF)

在21世纪初,吗替麦考酚酯(MMF)也曾经被称为治疗狼疮肾炎的神药,由于当时许多临床研究证实MMF与CTX相比在治疗狼疮肾炎的诱导缓解与维持治疗时,疗效相近而副作用更少,尤其没有性腺伤害。诱导期治疗是狼疮性肾炎治疗的关键。吗替麦考酚酯是III、IV或III/IV V型狼疮性肾炎诱导期治疗的一线药物。

贝利尤单抗

目前贝利尤单抗在美国已获批用于正在接受标准疗法的活动性狼疮性肾炎成人患者。它是一种免疫球蛋白 G1λ 单克隆抗体,可以阻止 B 淋巴细胞刺激因子的可溶降解。淋巴细胞刺激因子表达于多种细胞,通过与 B细胞成熟抗原、穿膜蛋白活化物、B 细胞活化因子受体作用,刺激 B 细胞的增殖,致患者体内产生过多的自身抗体。


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图片来源:摄图网

前文说到,狼疮性肾炎治疗分为两个阶段,诱导缓解期和维持治疗期。

诱导缓解期目前比较公认且有循证医学证据的是通过大剂量糖皮质激素联合细胞毒药物迅速控制免疫炎症反应,以期缓解症状,减少并发症的发生;


维持治疗期则是通过低剂量的免疫抑制剂控制疾病活动,降低复发率,改善长期预后。


近年来,从最初的糖皮质激素治疗,再到联合环磷酰胺治疗,再到使用风湿神药环孢素进行治疗以及吗替麦考酚酯的出现,直到最近获批的贝利尤单抗,狼疮肾炎的治疗一直在不断的进步,那么上述提到的药物以及疗法的具体使用方式又是如何呢?

01

糖皮质激素联合环磷酰胺治疗

优点:根据长期的临床观察发现,糖皮质激素联合环磷酰胺治疗降低了患者死亡和终末期肾病的发生率,而且费用低,见效快。
局限性:在治疗的过程中增加了性腺抑制、感染、骨髓抑制、恶性肿瘤等不良反应的发生率。
注意事项:SLE 患者单纯使用糖皮质激素治疗时,剂量较高,且周期较长,长时间应用糖
皮质激素进行全身性治疗时会加重感染、 骨质疏松、肾上腺皮质功能不全等并发症。

02

环孢素治疗

优点:没有骨髓抑制的副作用,有利于消除蛋白尿,也擅长治疗狼疮的血液系统损害。
局限性:停药后易出现病情反跳现象,且费用较高。
注意事项:环孢素不要单独使用,可与甲氨蝶呤或者环磷酰胺联合使用,在使用的过程中需要注意肝肾功能、血压、尿酸、血钾等。感染方面副作用与其他免疫抑制剂相同,注意测量血压。

03

吗替麦考酚酯:

优点:可选择性抑制淋巴细胞及肾系膜细胞,对其他细胞尤其是肝、骨髓细胞无影响,无性腺毒性。适用于中重度SLE患者,可作为诱导期和维持期的有效治疗,能降低复发率。
局限性:疗效方面弱于环磷酰胺,且费用较高。
注意事项:药物具有致畸性,需停药6周后方可尝试妊娠。

04

贝利尤单抗

优点:治疗效果好,可以显著降低疾病活动的状态,降低复发风险,并能够减少糖皮质激素和免疫抑制剂的用量,长期使用贝利尤单抗能够使SLE患者的病情获得持续缓解,且安全性好。
局限性:国内尚未获批肾炎适应症、价格不明。
注意事项:注意给药后的输液反应以及超敏反应,需要在治疗过程中持续监测患者。

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