专家分享:感染已成SLE患者首要死亡原因,区分感染和狼疮活动是破局关键!

在刚刚落幕的第七届儿童风湿免疫高峰论坛中,来自海内外40余名专家汇聚一堂,分别以线上线下的形式为大家分享这一年来儿童风湿免疫的前沿进展,其中不乏对系统性红斑狼疮的科研总结及展望,今天互助君就为大家分享来自大连医科大学附属第二医院风湿免疫科主任孔晓丹教授的演讲主题《狼疮与感染》。

许多病友在一听到感染时第一反应是传染病,这只是感染的一种表现而已,真正的感染,涉及的范围相当宽泛。


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图片来源:摄图网


在医学上,将感染定义为细菌、病毒、真菌、寄生虫等病原体侵入人体所引起的局部组织和全身性炎症反应,常见的有感冒、肠胃炎、肺炎、心肌炎等,此外白细胞增多、贫血及血小板减少等血液学症状和尿蛋白、急性肾衰竭等器官损伤,都可能是感染后身体的表现。


看到这,觅友们应该意识到“感染”是个棘手的存在了吧?


对于SLE而言,感染就像炸药桶,随时可能引爆人体的免疫机能,从发病到缓解,从缓解到复发,从复发到死亡,感染无处不在


01
感染与狼疮息息相关


为了更快地帮助大家理解重视感染的重要性,孔晓丹教授从流行病学入手,分享到感染在其中扮演的重要角色:感染主要起作用的EBV病毒与SLE发病关系“暧昧”,同时感染也是SLE患者的主要死亡原因。


目前海内外对于SLE发病的共识为四个部分:遗传、环境、激素和免疫,这些因素叠加起来会激活人体的T/B细胞的体液免疫与细胞免疫,导致人体重要脏器的受累。


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图片来源:第七届儿童风湿免疫高峰论坛


其中免疫就是感染的先头兵——通过病原体参与SLE发病。在SLE的发病机制中,病原体参与了人体的固有免疫和适应性免疫的异常,导致机体对一些抗体产生耐受性,导致自身抗体产生。


目前多项研究确认EBV病毒确定参与发病,关于感染在SLE发病的更多可能和潜在作用,临床研究还在深入中。


感染参与了狼疮的发病,同时狼疮患者也容易继发感染


随着医疗的进步,SLE的5年生存率从20世纪的50~60%,到80年代的90%,再到近年来的95%,SLE患者的预后已经得到显著的改善,但仍有狼疮致死因素在威胁着SLE患者的生命。


感染,已成为SLE患者的主要死亡原因。在一项涵盖了176项研究的Meta分析中得出,在1980年之前狼疮死亡原因由狼疮脑病、肾脏受损等危象导致,而1980年后,SLE死因构成比出现明显变化,感染成为SLE的主要死亡原因。在一项多中心的SLE队列研究中发现,有65.8%的SLE患者死亡原因是感染,远超过SLE所导致的脏器衰竭的致死率。


为什么感染会反超脏器衰竭成为狼疮患者的主要致死原因呢?在一项协和医院的回顾性研究中我们找到答案:积极治疗使SLE相关死亡减少,但是医源性感染(主要指用药)正逐渐增加。


这就敦促临床医生更需要审慎用药,患者不能私自停药、减药,以规避不合理用药带来的感染风险。


02
正确鉴别感染与狼疮活动


50%的SLE患者在病程当中出现感染,感染也是SLE患者住院的主要原因。需要注意的是,SLE活动与感染的临床症状重叠,鉴别难度大,尤其是在发热的SLE患者中区分是SLE活动和感染已成为临床挑战


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图片来源:第七届儿童风湿免疫高峰论坛


正确鉴别两者,对于SLE治疗有着重要意义,目前临床上主要通过识别SLE活动和感染的生物学标记物来鉴别。


临床统计发现,当SLE患者继发感染时,最常见的部位在呼吸道和泌尿系统,皮肤和软组织较少见。在觅健APP互助里,经常会有觅友反馈自己咳嗽、胸闷不适或尿频、尿不尽等,这些都极有可能是继发感染的表现,应及时就医,根据相关指标对症治疗。


这个指标就是生物学标记物,包括C反应蛋白、补体、血沉、抗dsDNA等指标的测定,根据研究发现C反应蛋白、中粒细胞胞质中钙结合蛋白和PCT水平,合并感染患者均高于SLE活动患者,其中C反应蛋白因具有较高的敏感度和特异度,成为区分感染和SLE活动的重要标志物


除了C反应蛋白,持续发热时间、抗ds-DNA的滴度在SLE合并感染的风险预测模型中是区分感染和活动比较可靠的标记物。


03
SLE患者如何有效预防感染


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图片来源:第七届儿童风湿免疫高峰论坛


免疫接种是SLE预防感染的有效方法,但是觅友在选择免疫接种时要注意以下几点:


1.高风险的SLE患者需要接种肺链球菌疫苗、流感疫苗、乙肝疫苗,但同时要注意使用大剂量的糖皮质激素或免疫抑制剂可能会导致抗体反映钝化。


2.专家认为SLE接种疫苗是安全的,但是要首选疾病稳定期,例如SLEDAI评分属于无活动或轻度活动状态。


3.正在接受免疫抑制剂治疗的患者,首选灭活疫苗禁用活病毒疫苗


4.注意调整激素和免疫抑制剂的治疗剂量,最好是在最小剂量(≤10mg/d泼尼松或等效剂量的其他激素)的状态下接种。



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