胃来可期 | 不要等到胃癌晚期才明白，免疫治疗（PD-1单抗）还能这样用！

今年CSCO期间，我们曾为大家介绍了晚期胃癌患者后线治疗中可以选择的免疫治疗，有患者提问，免疫治疗只能用在后线吗？有没有哪个药是可以在前线使用的？今天，我们就带大家一起来了解一个在术前新辅助治疗阶段时就可能为胃癌患者带来较好疗效的免疫联合治疗策略。

小贴士：

本文为资讯分享，患友们请在医师指导下结合实际情况用药。

免疫治疗（PD-1单抗）

——破解肿瘤细胞的各种把戏

大部分胃癌患者对免疫治疗知之甚少。目前，肿瘤免疫治疗主要分为免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1抗体、CTLA4抗体等）、细胞因子、共刺激受体激动剂、嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法（CAR-T）、肿瘤疫苗 5 大类。[1]

其中，研究较多的是高质量程序性死亡受体蛋白-1（PD-1）及其配体-1（PD-L1）抑制剂，我们今天要介绍的，就是PD-1抑制剂。

我们身体里的免疫细胞就像警察，肿瘤细胞就像罪犯，免疫细胞一旦发现肿瘤细胞就会被激活，而PD-1是一种蛋白质，主要在激活的免疫细胞（B细胞、T细胞）中表达，作用是抑制免疫细胞的过度激活。

这本是我们身体的一个自稳机制，类似汽车的刹车系统，在免疫系统受刺激而发飙时能够及时“刹车”，使免疫系统的活化保持在正常的范围之内，不至于“超速”。

但是肿瘤细胞非常狡猾，他们利用这个机制诱导免疫细胞高表达PD-1分子，这样即便免疫细胞识别出肿瘤细胞，功能也会被抑制，无法杀伤肿瘤细胞。[2]

看到这里，大家应该就明白了，PD-1抑制剂是抑制PD-1功能的一类蛋白质抗体，可以解除免疫细胞的“刹车”，帮助恢复免疫细胞的功能，使其能够继续杀伤肿瘤细胞。

胃癌领域免疫药：未来可期

目前，在我国获批上市的PD-1抑制剂有6款，批准用于晚期转移性胃或食管胃交界部腺癌晚期三线或以后的单药治疗。

PD-1抑制剂联合化疗在我国晚期一线及局部晚期可切除胃癌患者的多数临床III期研究仍在进行中，个别全球范围的临床研究数据刚刚进行了期中数据报道。显示出PD-1单抗联合化疗对比化疗，在部分PD-L1表达人群（CPS≥5）具有显著的临床获益。然而针对中国人群的大样本量临床研究正在进行中。

除此以外，针对局部晚期可切除胃癌患者的PD-1临床研究，也在国内外如火如荼的进行中，以其探索最佳的免疫治疗模式，改善胃癌患者的长期生存。

刚刚过去的2020年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）上，就有一则来自中国的壁报，让我们看到信迪利单抗作为一款高品质全人源的PD-1抑制剂，在胃癌治疗中发挥的价值。

信迪利单抗是2018年12月在我国获批，用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性霍奇金淋巴瘤的治疗，而此次ESMO Asia上报告的是将其用在根治性手术前的新辅助治疗阶段，初步临床数据让我们眼前一亮。

ESMO Asia壁报：

中国研究成果鼓舞人心

该项研究由河南省肿瘤医院罗素霞教授和李宁教授牵头，是一项信迪利单抗联合FLOT方案新辅助治疗胃/胃食管交界部腺癌的Ⅱ期临床研究。

专家介绍

罗素霞教授

河南省肿瘤医院业务副院长，主任医师，博士生导师

国务院政府特殊津贴专家，二级教授

全国五一劳动奖章获得者，全国优秀科技工作者

中国抗癌协会伦理学及康复与姑息治疗专业委员会 副主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤支持与康复治疗委员会 副主任委员

中国抗癌协会肿瘤靶向治疗与营养专业委员会 常委

河南省恶性肿瘤（食管癌）临床医学研究中心 主任

河南省药学会GCP专业委员会 主任委员

河南省抗癌协会康复与姑息专业委员会 主任委员

河南省医学会肿瘤学分会 候任主任委员

河南省医院品管圈药学药事专业 主任委员

河南省抗癌协会化疗、乳腺癌、大肠癌专业委员会 副主任委员

李宁教授

河南省肿瘤医院副主任医师，医学博士，硕士生导师。

中国临床肿瘤学会神经系统肿瘤专家委员会 常委

中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会 委员

河南省医师协会肿瘤医师分会基层工作委员会 副主委

河南省抗癌协会靶向治疗专业委员会 副主委

主要擅长消化道肿瘤的治疗及基础研究。

曾在澳大利亚新南威尔士大学肿瘤中心研修一年。

主持国家自然基金、省级课题，并发表多篇SCI论文及省级科技进步奖。

据壁报介绍，这项研究目前尚在进行中，是一项单臂、单中心、开放标签的Ⅱ期临床研究。

研究人员招募了组织病理学证实为可切除的HER2阴性局部进展期胃/胃食管交界部腺癌（GC/GEJC）、临床分期为T3-4/N /M0的患者入组。

首先在新辅助治疗中使用4个周期的FLOT方案联合3个周期的信迪利单抗：

上述治疗后行根治性切除术，术后再接受4个周期的FLOT方案辅助治疗。

从2019年8月10日至2020年7月15日，共有19例患者入组并开始治疗：

目前已经共有14位患者接受新辅助治疗且完成首次肿瘤影像学评估，其中9位患者已完成手术。令人欣喜的结果是，其中2位患者达到了病理完全缓解，6位患者达到主要病理缓解。

小贴士：

2位患者达到病理完全缓解，意思是这2位患者在新辅助治疗后进行手术，切除的标本中显微镜下没有找到肿瘤细胞残余，提示术前信迪利单抗联合FLOT治疗肿瘤全部退缩消失；

6位患者达到主要病理缓解，意思是这6位患者新辅助治疗后进行手术，切除标本中找到存活的肿瘤细胞残余≤10%视野内所有组织细胞，提示绝大多数肿瘤细胞均已退缩消失。

而目前此方案的疾病控制率（DCR）为100%，这样的阶段性结果是非常令人兴奋的。

安全性方面，最常见的较严重的副作用有腹泻（10.5%）、贫血（10.5%）、白细胞减少（5.3%）和中性粒细胞减少（5.3%），但总体没有对手术造成影响，没有手术延期、无严重手术并发症发生。

虽然这项研究目前仍在进行中，但通过上面这些初步数据，我们看到信迪利单抗联合FLOT方案新辅助治疗，在可切除的局部晚期胃/胃食管交界部腺癌具有可耐受的安全性，且疗效（病理完全缓解率22.2%）令人鼓舞[4]。

免疫治疗作为一种新型的肿瘤治疗方式，在临床上的应用蕴藏着巨大的潜能。信迪利单抗目前在我国获批的适应症是复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤，且是目前唯一一个进入国家医保目录的PD-1单抗。

了解免疫治疗的朋友都知道，免疫药（PD-1单抗）的适应症常常覆盖多个癌种，据了解，信达生物计划将于2020年至2021年初递交5项关于信迪利单抗注射液的新适应症上市申请，希望届时可以惠及更多的患者。

责任编辑：觅健科普君

封面图片来源：摄图网

参考文献：

[1] 杨泽,潘雪花,李波,柴琛.PD-1/PD-L1 抑制剂在胃癌中的研究现状[J].2020.27(3):380

[2]https://mp.weixin.qq.com/s/xrw5UFryeZXwBO9pTlJ2mQ

[3]易凡. PD-1和PD-L1在胃癌患者中的表达及其临床意义的研究[D]. 2018.

[4]Ning Li, Zhi Li, Qiang Fu，et al. Phase II study of sintilimab combined with FLOT regimen for neoadjuvant treatment of gastric or gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma. ESMO Asia, 2020 (E-poster).