替诺福韦与阿德福韦是同类，都属于核苷类药中的核苷酸，两者性质相近，两者的抗病毒活性却非常悬殊。一个原因是阿德福韦因肾毒性现在只用最佳剂量的三分之一，替诺福韦每天300mg，阿德福韦每天10mg，血浆浓度相差：2.29：0.22μg/h/ml，体外实验两者药效相差1000倍。在2008年做的国际临床试验，与阿德福韦对照治疗12个月比较：病毒转阴（<400cp/ml）在“小三阳”患者中替诺福韦有93%而阿德福韦只有63%；在“大三阳”患者中分别为76%和.13%，替诺福韦比阿德福韦要好很多。但作为核苷类药的共性，血清E抗原转换为E抗体都很低，替诺福韦1年只有20%多一点，阿德福韦只有12%。HBsAg转阴的也很少。在2010年英国报告的一项多药临床试验，获得HBV DNA转阴的概率，替诺福韦显著较高，认为是抗病毒活性更强的核苷类药。替诺福韦和恩替卡韦由于很强的抗病毒活性、很低的耐药性和较好的安全性，与干扰素中的派罗欣，都算做抗乙肝病毒的一线药。选取20篇随机对照临床试验的文献，经统计学处理的荟萃分析，HBeAg( )病例治疗12个月，HBV DNA<1000cp/ml的病例，替诺福韦：恩替卡韦为88%：61%。恩替卡韦治疗抗病毒效应不佳的病例(指治疗1年病毒降到4次方不再下降，约占10%)，改用替诺福韦常使HBV DNA迅速转阴。在日常临床应用中，不少学者提到替诺福韦是迄今药效最强的核苷类药。抗病毒治疗可能会阻止病变继续进展；已有不少文献报道如治疗有效会使肝纤维化逆转，但拉米夫定和阿德福韦药效弱而耐药多，疗程难以太长，限制其抗纤维化作用。最近英国最高分的医学期刊《柳叶刀》报告：长期替诺福韦治疗促使肝纤维化缓解更为显著。HBeAg( )和(−)分别注册的大组病例，用替诺福韦与阿德福韦随机双盲对照治疗1年，继续开放用替诺福韦至5年，基于HBV DNA抑制、ALT降低和HBeAg阴转，与Knodell炎症积分降低同时，才有肝纤维化的逆转。治疗前、1年和5年经肝活检348例，其中肝硬化(纤维化积分5-6分)96例，除1例外至少减少2分，56例至少减少3分，作者认为近半数肝硬化逆转。在三项III期临床试验TDF426例144周，HBeAg( )或HBeAg(-）、初治或曾经LMV治疗，治疗后经耐药基因检查，未发现基因耐药和临床耐药。曾在艾滋病毒和乙肝病毒混合感染的2例检出rtA194T变异，早年认为是其耐药位点。在体外研究，rtA194T变异单一或与拉米夫定耐药变异联合，实验结果不能证明替诺福韦耐药。此外，体外研究曾发现一些变异位点可降低对替诺福韦的灵敏性，但未被临床证实；临床治疗病毒反弹时发现的一些变异，在体外又不影响对TDF的效应。作为核苷类药总是会耐药的，但替诺福韦耐药的门槛特别高，国外从2008年开始用于慢性乙型肝炎，到现在还没有原发性耐药的报告。拉米夫定耐药如换恩替卡韦，因其交叉耐药，需每天2片，超过6个月仍有发生耐药的风险。加用阿德福韦因其药效较低，对病毒水平较高的患者可能发生双耐药。所以替诺福韦是最佳选择，对先加用阿德福韦疗效不佳者可能有效。拉米夫定耐药加阿德福韦联用无效病例，由于阿德福韦药效不足、或也已耐药，换用替诺福韦单药救助，病毒水平也能逐渐下降，但并非均能奏效。一组此类病例59例,其中LMV耐药20例、ADV耐药17例,换药前中位数HBV DNA5.33 log10IU/ml，治疗48周和96周时超敏检查，病毒持续低于80cp/ml的分别只有46%和64%。
