免疫治疗：激活细胞释放免疫因子的良性循环

近日，美国加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的研究小组在一项新的研究中发现，IFN-γ有助于免疫检查点抑制剂（ICI）治疗晚期黑色素瘤患者。这项研究发表在《Cancer Cell》杂志上，它确定了两个有助于免疫系统有效攻击癌症的因素：ICI治疗可以促进IFN-γ的表达水平；ICI诱导的IFN-γ释放会增加T细胞进入肿瘤。

这两个因素相辅相成，都会放大肿瘤免疫应答，理论上可以增强免疫治疗的效果。那实际上是不是真的如此呢？为了探究患者在接受ICI过程中哪些基因开启或关闭、观察临床反应是如何随着时间变化而变化的，以及免疫系统中癌症基因开启的动力，研究小组开始了对黑色素瘤分子层面上的研究。

早在2014年就有报道称，在肿瘤局部更高的T细胞数量，可以提高接受ICI治疗的患者的临床免疫反应。所以研究人员率先测定了患者的T细胞水平，他们发现，对ICI治疗有反应的患者肿瘤病灶中的T细胞水平更高。

紧接着，研究人员通过检测101名接受了ICI治疗——PD-1抑制剂纳武利尤单抗或联用CTLA-4抑制剂伊匹单抗——患者的基因：分别在接受ICI治疗之前和期间，研究人员观察到那些对ICI治疗有临床反应/无临床反应患者的基因表达情况。

结果显示：接受ICI治疗的患者体内干扰素-γ（IFN-γ）基因的转录水平提高了，并且大多数黑色素瘤细胞都保留了可以通过打开和关闭同一组反应基因，来响应IFN-γ的能力。此外，患者在ICI治疗前后，他们体内编码PD-L1的基因也发生了上调。

因为癌细胞阻碍了免疫系统通过免疫检查点（CTLA-4和PD-1/L1）攻击癌细胞，所以如果可以增强针对癌症的免疫反应，ICI疗法就可以发挥更大的作用。当我们采用免疫检查点抑制剂抗体，T细胞就会被激活，进而增加产生IFN-γ的免疫活化因子，增强抗肿瘤免疫反应。

——加州大学的教授安东尼·里巴斯博士

尽管利用ICI激活肿瘤患者自身的免疫系统，使之攻击癌细胞的免疫疗法取得了前所未有的成功，但仍只有少部分患者能够从癌症免疫疗法中受益。这些发现为进一步测试IFN-γ在肿瘤免疫治疗中的作用推开了大门，也许不久的将来可以作为预测患者对免疫疗法是否有反应的一项指标，或探索IFN-γ和其他免疫疗法的联用方式，以便惠及更多癌症患者。