肺癌获批了哪四大免疫治疗药物？效果如何？

近两年，免疫检查点抑制剂无疑是最成功的肿瘤免疫疗法之一，已经改变了NSCLC的治疗前景。

目前获批用于肺癌的四大PD-1/L1Pembrolizumab(帕博丽珠单抗)，nivolumab(纳武利尤单抗)，atezolizumab(阿特朱单抗)，durvalumab(得瓦鲁单抗)，将晚期肺癌不到5%的五年生存率翻倍，让不少患者乃至医生为之振奋，也让免疫疗法逐渐成为治疗晚期非小细胞肺癌的“主流”药物。

K药(KEYTRUDA)

对晚期肺癌患者来说，使用Keytruda作为一线或者后线药物，能使23.2%和15.5%的患者活过5年，尤其是对于PD-L1表达大于50%的患者，五年生存率更是达到惊人的29.6%和25%，而使用传统治疗手段，四期肺癌患者的5年生存率平均只有5%，翻了将近5~6倍!

NCCN指南推荐

1.K药联合PC方案(培美曲塞 卡铂)化疗一线治疗非小细胞肺癌可不用检测PD-L1表达。

2.K药联合卡铂和紫杉醇，作为一线疗法治疗转移性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)，而且不需考虑肿瘤的PD-L1表达水平。

适应症及临床数据

▶ Keytruda 培美曲塞/卡铂一线治疗非鳞状细胞癌

无进展生存期(PFS)：明显改善

与单独化疗相比，使用KEYTRUDA联合化疗可使疾病发展或死亡的风险降低48%(HR = 0.52;95%CI，0.43-0.64;P <0.0001)，联合治疗组的PFS为8.8个月，化疗组仅为4.9个月。

客观缓解率(ORR)：翻倍

联合治疗组的ORR为48%的ORR，单独化疗仅为19%。

持续缓解时间(DOR)：反应持久

联合治疗组的DOR为11.2个月，单独化疗组仅为7.8个月。

NCCN指南建议：无论PD-L1表达如何， 对于有转移性非鳞状非小细胞肺癌，无EGFR或ALK突变的患者，首选Pembrolizumab(KEYTRUDA)与培美曲塞和铂类化疗联合治疗。

▶ Keytruda 卡铂 紫杉醇/白蛋白紫杉醇一线治疗鳞状细胞癌

无进展生存期(PFS)：明显改善

KEYTRUDA 碳 紫杉醇或紫杉醇结合蛋白可将疾病进展或死亡的风险降低44%

联合治疗组的PFS为6.4个月，而单独化疗组仅为4.8个月，联合治疗组可将疾病进展或死亡的风险降低44%。

客观缓解率(ORR)：超过一半的患者有反应

联合治疗组的客观缓解率(ORR)为58%，单独化疗组为35%。

持续缓解时间(DOR)：反应持久

联合治疗组的持续缓解时间为7.2个月，单独化疗组为4.9个月。

NCCN指南推荐：无论PD-L1表达如何， 派姆单抗(KEYTRUDA) 卡铂和紫杉醇/白蛋白紫杉醇作为转移性肺鳞癌患者的一线疗法。

▶ Keytruda一线治疗转移性非小细胞肺癌PD-L1(TPS≥50%)

无进展生存期(PFS)：疾病发展的风险降低了一半

KEYTRUDA组的中位PFS为10.3个月，化疗组为6.0个月。

客观缓解率(ORR)：近一半的病人有反应

KEYTRUDA患者的ORR为45%，化疗组仅为28%。

持续缓解时间(DOR)：表现出持久的反应

KEYTRUDA的中位持续缓解未达到，化疗组不到6.3个月。

NCCN指南推荐：对于PD- L1≥50 %的患者，无论鳞癌还是非鳞癌，，无EGFR突变或ALK重排的转移性非小细胞肺癌患者，单药pembrolizumab(KEYTRUDA)是首选的一线治疗。

▶ KEYTRUDA单药作为非鳞状和鳞状转移性非小细胞肺癌患者的二线治疗

KEYTRUDA作为单一药物，适用于治疗PD-L1(TPS≥1%)的含铂化疗后或之后疾病进展转移性非小细胞肺癌患者。

O药(OPDIVO)

1.无论PD-L1表达与否，所有的鳞癌以及非鳞癌患者均能获益。

2.没有PD-L1表达，Opdivo Yervoy的一年无进展生存率也能比化疗组高出5倍。

适应症及临床数据

1.已接受铂类化疗病情进展的晚期转移性鳞状非小细胞肺癌患者;

2.已接受铂类化疗病情进展的晚期转移性非鳞状非小细胞肺癌患者。

另外一项重磅的临床数据显示：对于多线治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者，使用PD-1抗体治疗的5年生存率达16%。相较于以往的晚期患者5年生存率平均只有5%，提高了3倍。其中鳞癌和非鳞癌的总生存率相似。其中4名患者还因不良反应停止用药，但是这4名患者停药后，什么药都没用，仍然维持控制超过5年。刚刚，首个PD-1抑制剂在中国大陆震撼上市!价格、适应症你了解吗?

值得一提的是，2018年6月，Opdivo在中国正式上市，成为中国大陆首个，也是目前唯一获批上市的非小细胞肺癌免疫治疗新药!开启肿瘤治疗新时代!

T药(TECENTRIQ)

罗氏(Roche)的PD-L1抑制剂Tecentriq已经有个针对非小细胞肺癌的适应症获批，研究显示，与单纯化疗相比，Tecentriq不论是单药还是联合化疗都可以显著延长患者的生存期。

适应症及临床数据

1.TECENTRIQ 阿瓦斯汀® (贝伐单抗) 卡铂/紫杉醇(carbo / pac)一线治疗非鳞状非小细胞肺癌

无进展生存期(PFS)：TECENTRIQ Avastin carbo / pac组为8.5个月，Avastin carbo / pac组为7.0个月;

中位中生存期(OS)：TECENTRIQ Avastin carbo / pac组为19.2个月，Avastin carbo / pac组为14.7个月.

2.TECENTRIQ单药一线治疗PD-L1(TC≥50%或IC≥10%)的非小细胞肺癌,无论鳞癌还是肺鳞癌

一年总生存率(OS)：TECENTRIQ组为64.9%，化疗组为50.6%;

中位无进展生存期(PFS)：TECENTRIQ组为8.1个月，化疗组为5.0个月;

客观缓解率(ORR)：TECENTRIQ组为38%，化疗组为29%;

与化学疗法相比，死亡风险降低41%。

3.二线治疗在含铂化疗期间或之后疾病进展的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者

中位总生存期(OS)：TECENTRIQ组13.3个月，多西他赛组为9.8个月;

持续缓解时间(DOR)：TECENTRIQ组16.3个月，多西他赛组为6.2个月。

I药(IMFINZI)

三期非小细胞肺癌每年约占新肺癌诊断的20%，这些患者是可能治愈的，但不幸的是，目前的治疗方法使大多数患者会进展为晚期疾病。

Imfinzi是近二十年首款获批用于降低III期不可切除NSCLC疾病进展风险的疗法，也是唯一获批治疗该人群的免疫检查点抑制剂，标志着免疫治疗从晚期肺癌患者向更早期患者迈进。

在一项临床试验中，该药物的患者平均约两年没有疾病恶化，而未服用药物的患者则为六个月。临床数据显示，使用德瓦鲁单抗durvalumab的人中有27%到40%五年没有疾病进展，在某些情况下，这种药物可能会“治愈”癌症。