在卵巢癌患者这一人群中，parp抑制剂的使用越来越普遍了。
一来是因为PARP抑制剂的疗效受到了各方的肯定，二来慈善赠药或医保政策也让患者们有了更多吃到昂贵靶向药的可能。但是随着PARP抑制剂使用人群的增加，还有一个问题是需要大家注意的，那就是奥拉帕利的副作用——是的，靶向药相比于化疗药物副作用确实小了很多，但并不代表没有。既然有，那么就需要重视，争取让每一个患者都安全用药不出意外。以知名研究SOLO-1为例，互助君带大家看看PARP抑制剂的常见副作用情况：贫血是奥拉帕利临床研究中最常见的AE ≥ 3级的不良反应（AE=CTCAE，通用不良事件术语标准）。
注：贫血的AE分级（5.0版）
分级1：血红蛋白 < 正常值下限～100g/L
分级2：血红蛋白 < 100～80g/L
分级3：血红蛋白 < 80 g/L；需要输血治疗
分级4：危及生命；需要紧急治疗
分级5：死亡
贫血AE ≥ 3级的发生率为21.5%，发生率较高。但是贫血的总发生率并算不高，为38.8%，也就是说五个服用奥拉帕利的患者中，将有两个出现贫血，一个贫血程度较轻，一个严重贫血。而且研究发现，患者贫血的首次发生时间通常在治疗的最初三个月内，所以患者在服用奥拉的前期，要特别注意自身体征和症状，包括皮肤和粘膜苍白，短促呼吸，心悸，柔和的心室收缩期杂音，倦怠和易疲劳。因此2020年中国卵巢上皮性癌维持治疗专家共识推荐，患者在使用PARP抑制剂的最初12个月中，需要每月检测全血，严格检测血象的变化。
2）恶心呕吐
服用奥拉帕利带来的恶心严重程度不高——AE≥3级的发生率仅为0.8%，但是却最常见的一个——恶心的总发生率达77.3%。呕吐和恶心常常同时发生，但呕吐的发生比恶心少，AE≥3级的发生率仅为0.4%，总发生率为40%。
注：恶心的AE分级（5.0版）
分级1：食欲降低，不伴进食习惯改变；
分级2：经口摄食减少，不伴明显的体重下降，脱水或营养不良；
分级3：经口摄入能量和水分不足，需要鼻饲，全肠外营养或者住院。
呕吐的AE分级（5.0版）
分级1：不需要进行干预
分级2：门诊静脉补液，需要进行医学干预
分级3：需要鼻饲，全肠外营养或住院治疗
分级4：危及生命
分级5：死亡
恶心和呕吐同样通常发生在奥拉帕利治疗的早期，首次恶心大多数发生在治疗开始后的第一个月内，首次呕吐则大多数发生在治疗开始后的两个月内。因此患者在服用奥拉的前期，尽量注意饮食清淡，出现副作用时多多注意，及时联系医生用止吐药物地塞米松等进行治疗，同时根据副作用严重程度调整剂量。
3）疲劳
疲劳是SOLO-1中发生率第二的副作用，疲劳发生率达到了63.5%，严重疲劳AE≥3级的发生率为3.8%，疲劳的定义是全身处于无力状态，不易鼓起精神完成日常工作。
疲劳同样有分级:
分级1：疲劳，休息后可缓解；
分级2：疲劳，休息后不能缓解，影响日常家务活动；
分级3：疲劳，休息后不能缓解，影响自理性日常生活活动（指进食、如厕、穿衣等）。
觅友们可根据自身状态结合疲劳分级判断自己的副作用程度，轻度的患者多休息，多补充营养即可，中重度患者则需要药物和非药物治疗进行干预。而不是不把疲劳当回事哦，因为疲劳症状如果不及时干预可能会持续数年，严重影响患者的生活质量。
4）中性粒细胞减少症
在SOLO-1中，中性粒细胞减少症是奥拉帕利另一个比较“严重”的副作用，AE≥3级的概率为8.5%，仅次于贫血。中性粒细胞是白细胞的一种，是血液中主要的吞噬细胞，减少会增加患者感染的可能，需要重视。
注：中性粒细胞计数降低分级：
分级1：中性粒细胞计数在正常值下限～1.5 x 10^9 /L内；
分级2：中性粒细胞计数在1.0～0.5 x10^9 /L内；
分级3：中性粒细胞计数在1.0～0.5 x10^9 /L内；
分级4：中性粒细胞计数<0.5 x 10^9 /L。
中性粒细胞的减少与血红蛋白的减少同时监测，如果出现减少则要注意感染，同时联系医生对症治疗。
5）腹泻
腹泻的总发生率为34.2%，严重腹泻（AE≥3级）的发生率为3.1%，患者可以根据自己腹泻的评论判断腹泻的严重程度：
腹泻的AE分级：
分级1：与日常相比，大便次数增加每天少于4次，或造瘘口排出物轻度增加；
分级2：与日常相比，大便次数增加每天4-6次，造瘘口排除物中度增加，借助于工具的日常生活活动受限；
分级3：与日常相比，大便次数增加每天≥7次，需要住院治疗，造瘘口排出物重度增加，日常生活自理受限；
分级4：危及生命，需要紧急治疗；分级5：死亡。
同样的，当出现腹泻的时候，患者需要适当的对症治疗，腹泻严重时减少奥拉帕利的使用或中断治疗。
6）其他常见副作用
其他发生率较前面提到的少，且在SOLO-1试验中未出现AE≥3级的常见副作用有：便秘，发生率27.7%；味觉障碍，发生率26.2%、关节痛，发生率为25.4%。其他关于皮疹、头晕头痛、食欲下降、消化不良、口腔黏膜炎、肌酐升高等副作用，就不多赘诉了。除了常见的副作用之外，奥拉帕利也可能会出现以下罕见却严重的副作用：
1）骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病
骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病的发生率＜1.5%，虽然不高，但大多数事件具有致死性结局，因此，假如当患者因血液学毒性停药四周后相关仍存在异常，则建议患者进行骨髓分析或血细胞遗传学分析，一旦确认患者患上上述疾病，应停止用药并进行治疗。图片来源：摄图网
非感染性肺炎的发生率＜1%，同样也曾有过致死性结局，因此如果患者出现非感染性肺炎的相关症状，如呼吸困难、咳嗽发热等症状，则应去医院进行检查，一旦确诊，同样需要停止用药并进行治疗。其实，几种PARP抑制剂的不良反应还是有些相似的，比如对于呕吐，三种PARP抑制剂的所有级别及3~4级的恶心和呕吐发生率均相似。奥拉帕利的减量停药原则可以参考2020年中国卵巢上皮性癌维持治疗专家共识：奥拉帕利的起始剂量为600mg/d，每日2次；如果因不良反应需要减量或停药，首次降低剂量时，可降至500mg/d，每日2次；如第1次减量后不良反应未得到明显改善，则可进一步降至400mg/d，每日2次。出现严重不良反应则中断或停药，如果情况改善则慢慢恢复用药。
尼拉帕利首次减量则可以从300mg（200mg）/d减至200mg/d，如不良反应未得到明显改善，可继续减量至100mg/d，如果二次减量后不良反应仍未得到解决，需要停止治疗，同样的，如果情况改善则慢慢恢复用药。3、Moore K et al. Presented at: ESMO annual meeting; 2018.
